El papel de la neurotransmisión glutamatérgica en los síntomas motores y no motores en la enfermedad de Parkinson: casos clínicos y revisión de la literatura

El glutamato es el principal neurotransmisor excitador del sistema nervioso central y, como tal, muchas regiones del cerebro, incluidos los ganglios basales, son ricas en neuronas glutamatérgicas. La importancia de los ganglios basales en el control del movimiento voluntario ha sido reconocida desde hace mucho tiempo, con el efecto de la disfunción de la región ejemplificado por los síntomas motores observados en la enfermedad de Parkinson (EP). Sin embargo, los ganglios basales y el sistema glutamatérgico asociado también juegan un papel en la modulación de la emoción, la nocicepción y la cognición, cuya desregulación da como resultado algunos de los síntomas no motores de la EP (depresión / ansiedad, dolor y déficits cognitivos). Así, mientras que el tratamiento de la EP se ha abordado tradicionalmente desde la perspectiva del reemplazo dopaminérgico, utilizando agentes como la levodopa y los agonistas del receptor de dopamina, el sistema glutamatérgico ofrece un nuevo objetivo de tratamiento para la enfermedad. La safinamida ha sido aprobada en más de 20 países a nivel mundial para la EP fluctuante como terapia complementaria a los regímenes de levodopa para el tratamiento de episodios «inactivos». El fármaco tiene efectos farmacológicos tanto dopaminérgicos como no dopaminérgicos, incluyendo este último la inhibición de la liberación anormal de glutamato. El efecto de la safinamida sobre el sistema glutamatérgico podría presentar algunas ventajas sobre las terapias basadas en dopamina para la EP al proporcionar eficacia para los síntomas motores (discinesia inducida por levodopa) y no motores (ansiedad, trastornos del estado de ánimo, dolor). En este artículo, se discute el papel potencial de la inhibición glutamatérgica en estos síntomas, utilizando ejemplos ilustrativos del mundo real de pacientes que han sido tratados con safinamida.

Fuente: Pagonabarraga J,  Tinazzi M, Caccia C,  Jost WH. The role of glutamatergic neurotransmission in the motor and non-motor symptoms in Parkinson’s disease: Clinical cases and a review of the literature. Journal of Clinical Neuroscience. 2021. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2021.05.056.