La inmunoedición del cáncer es un sello distintivo de esta enfermedad, que predice que los linfocitos matan más células cancerosas inmunogénicas para hacer que los clones menos inmunogénicos dominen una población. Aunque se demostró en ratones, aún no está claro si la inmunoedición ocurre naturalmente en los cánceres humanos.
Los autores del presente artículo investigaron la evolución de 70 cánceres de páncreas humanos durante 10 años. Encontraron que, a pesar de tener más tiempo para acumular mutaciones, los sobrevivientes a largo plazo de cáncer de páncreas que tienen una actividad de células T más fuerte en los tumores primarios desarrollan tumores recurrentes genéticamente menos heterogéneos con menos mutaciones inmunogénicas (neoantígenos).
Para cuantificar si la inmunoedición subyace a estas observaciones, los investigadores infirieron que un neoantígeno es inmunogénico (de alta calidad) por dos características: «ausencia de identidad», basada en la similitud del neoantígeno con antígenos conocidos e «identidad», basada en la distancia antigénica requerida para un neoantígeno para unirse diferencialmente al complejo principal de histocompatibilidad (MCH, en inglés) o activar una célula T en comparación con su péptido de tipo salvaje. Usando estas características, estimaron la aptitud del clon del cáncer como el costo agregado de las células T que reconocen neoantígenos de alta calidad, compensado por las ganancias de las mutaciones oncogénicas. Con este modelo, predijeron la evolución clonal de los tumores para revelar que los supervivientes a largo plazo del cáncer de páncreas desarrollan tumores recurrentes con menos neoantígenos de alta calidad.
Por lo tanto, presentaron evidencia de que el sistema inmunitario humano edita naturalmente los neoantígenos. Además, muestran un modelo para predecir cómo la presión inmunitaria induce a las poblaciones de células cancerosas a evolucionar con el tiempo. En términos más generales, estos resultados argumentan que el sistema inmunitario fundamentalmente vigila los cambios genéticos del huésped para suprimir el cáncer.
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