La inmunoterapia muestra un papel prometedor contra el Alzheimer

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis (EE.UU.) han publicado en Science Translational Medicine un estudio que revela el papel prometedor de la inmunoterapia contra el Alzheimer (EA) al hallar una forma distinta y prometedora de eliminar las placas de beta amiloide: movilizando directamente las células inmunitarias para que las consuman.

Los investigadores demostraron que la activación de la microglía con un anticuerpo reduce las placas amiloides en el cerebro y mitiga las anomalías de comportamiento en ratones con una enfermedad similar al Alzheimer. El enfoque podría tener implicaciones más allá de la EA.

Las aglomeraciones tóxicas de proteínas cerebrales son características de muchas enfermedades neurodegenerativas, como el Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la enfermedad de Huntington.

Alentados por los resultados del estudio, están explorando otras posibles inmunoterapias para eliminar del cerebro proteínas basura que se cree que hacen avanzar otras enfermedades. Los autores recuerdan que la microglía rodea las placas para crear una barrera que controla la propagación de la proteína dañina. También pueden engullir y destruir las proteínas de la placa, pero en la EA no suelen hacerlo.

El origen de esta pasividad podría estar en la proteína APOE que se une al receptor LILRB4 de la microglía que rodea las placas, inactivándolas.

Por razones que aún se desconocen, los investigadores descubrieron que, en ratones y personas con enfermedad de Alzheimer, la microglía coloca LILRB4 en su superficie celular, lo que inhibe su capacidad de controlar la formación de placas dañinas al unirse a APOE. Tras la formación de placas de beta amiloide otra proteína cerebral, la tau, se enreda en el interior de las neuronas.

En esta segunda fase de la enfermedad, las neuronas mueren y aparecen los síntomas cognitivos. Se han observado niveles elevados de LILRB4 y APOE en pacientes con EA en esta última etapa.

Los autores concluyen que impedir que las proteínas interactúen y activen la microglía puede alterar las últimas fases de la enfermedad. En futuros estudios probarán el anticuerpo en ratones con ovillos de tau.

Ver el artículo completo en:

Jinchao Hou et al. Antibody-mediated targeting of human microglial leukocyte Ig-like receptor B4 attenuates amyloid pathology in a mouse model. Sci. Transl. Med. (2024) 16, eadj9052.