La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) puede dañar los vasos cerebrales pequeños y causar sÃntomas neurológicos. En este estudio se describen los cambios estructurales en los vasos cerebrales pequeños de pacientes con COVID-19 y se aclaran los posibles mecanismos subyacentes a la patologÃa vascular.
En cerebros de individuos y modelos animales infectados por SARS-CoV-2, los autores encontraron un mayor número de tubos de membrana basal vacÃos, los denominados vasos de cadena que representan remanentes de capilares perdidos. Además, obtuvieron evidencia de que las células endoteliales del cerebro están infectadas y que la proteasa principal del SARS-CoV-2 (Mpro) escinde NEMO, el modulador esencial del factor nuclear-κB. Mediante la ablación de NEMO, Mpro induce la muerte de las células endoteliales del cerebro humano y la aparición de vasos sanguÃneos en ratones. La deleción de la proteÃna quinasa que interactúa con el receptor (RIPK, por sus siglas en inglés) 3, un mediador de la muerte celular regulada, bloquea la rarefacción de los vasos y la ruptura de la barrera hematoencefálica debido a la ablación por NEMO. Es importante destacar que un inhibidor farmacológico de la señalización de RIPK previno la patologÃa microvascular inducida por Mpro. Los datos obtenidos sugieren que RIPK es un objetivo terapéutico potencial para tratar la neuropatologÃa por COVID-19.
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