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Un equipo de científicos de la Universidad de Pensilvania identificó una nueva función de uno de los fármacos más antiguos y utilizados para el control de la presión arterial. La investigación reveló que este medicamento clásico puede frenar el avance de tumores cerebrales agresivos. El estudio fue publicado en la revista Science.

Este fármaco se llama hidralazina. Fue desarrollado antes de la llegada de la medicina basada en objetivos moleculares y se convirtió en uno de los pilares para tratar la hipertensión y la preeclampsia, una complicación responsable de una franja importante de muertes maternas a nivel mundial.

La enzima ADO, clave para la presión arterial y el cáncer

Liderado por Shishikura y su asesora posdoctoral Megan Matthews, junto con especialistas de la Universidad de Texas y la Universidad de Florida, el equipo logró identificar que la hidralazina bloquea una enzima clave denominada 2-aminoetanotiol dioxigenasa (ADO), que funciona como sensor de oxígeno en el cuerpo.

Matthews explicó que la función de la ADO es comparable a una campana de alarma que suena en cuanto los niveles de oxígeno empiezan a descender. A diferencia de otros sistemas más complejos, la ADO desencadena una respuesta bioquímica inmediata.

La hidralazinase une e inhibe la ADO, lo que silencia esa señal de alarma. Como resultado, las proteínas reguladoras de la señalización G (RGS), que normalmente serían degradadas, permanecen estables.

Este acúmulo de proteínas RGS indica a los vasos sanguíneos que dejen de contraerse, lo que provoca una disminución de los niveles de calcio intracelular, un “regulador maestro de la tensión vascular”, según Shishikura, facilitando la relajación de la musculatura lisa de las paredes vasculares y la disminución de la presión arterial.

La investigación también demostró que la ADO juega un papel esencial en la supervivencia de las células de glioblastoma, un tipo de tumor cerebral especialmente agresivo. En este entorno, la ADO permite a las células adaptar su metabolismo y sobrevivir ante la escasez de oxígeno. Si bien estudios previos habían asociado altos niveles de ADO con la agresividad tumoral, hasta ahora no existía un inhibidor eficaz para estudiar sus efectos.

El grupo colaboró con bioquímicos de la Universidad de Texas, quienes emplearon cristalografía de rayos X para visualizar cómo la hidralazina interactúa con el centro metálico de la ADO. Paralelamente, neurocientíficos de laUniversidad de Florida evaluaron elimpacto del fármaco en células tumorales cerebrales.

Los resultados confirmaron que al bloquear la ADO, no solo se regula la contracción vascular, sino que también se induce senescencia en las células de glioblastoma. En ese estado, las células dejan de dividirse, lo que detiene el crecimiento tumoral sin provocar inflamación adicional ni resistencia al tratamiento.

Perspectivas para tratamientos innovadores

Este hallazgo tiene implicaciones amplias en oncología y medicina cardiovascular. Matthews enfatizó: “Comprender cómo funciona la hidralazina a nivel molecular abre el camino hacia tratamientos más seguros y selectivos para la hipertensión relacionada con el embarazo, con el potencial de mejorar los resultados en los pacientes con mayor riesgo”.

Asimismo, abre la puerta al desarrollo de nuevos inhibidores de ADO, más específicos y capaces de atravesar la barrera hematoencefálica, lo que permitiría optimizar el tratamiento de tumores cerebrales y minimizar los efectos colaterales.

El equipo planea diseñar inhibidores de ADO altamente selectivos y dirigidos de forma más precisa al tejido tumoral cerebral. Matthews confirmó que la investigación continúa para entender los mecanismos de acción de tratamientos consolidados y buscarles nuevas aplicaciones terapéuticas.

Leer el texto completo del artículo en:

Kyosuke Shishikura et al. Hydralazine inhibits cysteamine dioxygenase to treat preeclampsia and senesce glioblastoma.Sci. Adv.11,eadx7687(2025). DOI:10.1126/sciadv.adx7687

La neuropatía periférica, definida como el daño a los nervios periféricos, afecta aproximadamente al 1 % de los adultos en todo el mundo. Existen más de 200 causas de neuropatía periférica, con síntomas que varían en gravedad desde un leve entumecimiento de los dedos del pie hasta síntomas debilitantes que pueden requerir silla de ruedas. La diabetes es la causa más común de neuropatía, afectando aproximadamente a 206 millones de personas en todo el mundo.

La neuropatía periférica suele depender de la longitud, lo que significa que los síntomas aparecen en los axones nerviosos más largos (dedos del pie) y progresan proximalmente con el tiempo.

La neuropatía periférica suele ser simétrica y afecta más a los axones sensitivos que a los motores. La neuropatía diabética, que a menudo se asocia tanto con síntomas sensitivos, como dolor, hormigueo o entumecimiento; debilidad leve; como síntomas autonómicos, como hipotensión ortostática, representa más del 50 % de los casos de neuropatía periférica en las poblaciones occidentales.

Otras causas de neuropatía incluyen causas hereditarias, como la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, neuropatía tóxica por medicamentos (quimioterapias [p. ej., cisplatino, paclitaxel, vincristina], amiodarona o inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleótidos del VIH [p. ej., estavudina, zalcitabina]); alcohol; deficiencias de vitaminas como la vitamina B12; y gammapatías monoclonales.

Hasta el 27 % de los adultos con neuropatía no tienen una etiología identificable para su neuropatía después de las pruebas de diagnóstico. Las pruebas iniciales recomendadas incluyen glucosa en sangre (para diabetes), B12 sérica con metabolitos (ácido metilmalónico con o sin homocisteína) y electroforesis de proteínas séricas con inmunofijación (para gammapatías monoclonales).

Los medicamentos de primera línea para el dolor neuropático son los ligandos de la subunidad del canal de calcio α2-δ, como la gabapentina y la pregabalina; inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, como duloxetina y venlafaxina; y antidepresivos tricíclicos, como amitriptilina y nortriptilina.

El dolor suele persistir a pesar del tratamiento médico. Se observó una reducción del dolor de al menos el 50 % en el 38 % de las personas con neuropatía periférica diabética dolorosa que recibieron 1200 mg de gabapentina al día. Las terapias farmacológicas combinadas para el dolor neuropático pueden proporcionar un beneficio adicional. El pronóstico de la neuropatía periférica depende de su causa subyacente, pero la reversión completa del daño nervioso es poco común, incluso en casos para los que existen tratamientos disponibles.

Leer el texto completo del artículo en:

Mauermann ML, Staff NP. Peripheral Neuropathy: A Review. JAMA. Published online November 17, 2025. doi:10.1001/jama.2025.19400

Un equipo de científicos ha identificado dos subtipos biológicos hasta ahora desconocidos de esclerosis múltiple (EM) gracias a la inteligencia artificial, un hallazgo que podría ayudar a los médicos a ajustar los tratamientos con mayor precisión a cada paciente.

La EM afecta a millones de personas en todo el mundo, pero las opciones terapéuticas siguen basándose en gran medida en los síntomas y no en la biología subyacente de la enfermedad. Esto implica que algunos pacientes pueden recibir terapias menos eficaces para su forma concreta de EM.

Ahora, los investigadores aseguran haber identificado dos patrones biológicos diferenciados de la enfermedad mediante una combinación de análisis con IA, resonancias magnéticas y un simple análisis de sangre.

Cómo se llevó a cabo el estudio

El estudio, liderado por University College London (UCL) y Queen Square Analytics, analizó datos de alrededor de 600 personas con EM. Los científicos se centraron en los niveles de una proteína sanguínea denominada cadena ligera de neurofilamentos en suero (sNfL), que se libera cuando las células nerviosas se dañan y puede indicar cuán activa está la enfermedad.

Mediante un modelo de aprendizaje automático conocido como SuStaIn, los investigadores combinaron los datos de sNfL con imágenes del cerebro. Sus hallazgos, publicados en la revista médica ‘Brain’, revelan dos subtipos de EM: sNfL temprano y sNfL tardío.

En las personas con EM de sNfL temprano, los niveles elevados de la proteína aparecían en fases iniciales de la enfermedad, junto con daños en el cuerpo calloso, la estructura que conecta los dos hemisferios del cerebro. Estos pacientes también desarrollaban lesiones cerebrales con mayor rapidez, lo que sugiere una forma de EM más agresiva y activa.

Quienes presentaban EM de sNfL tardío mostraron atrofia cerebral en regiones como la corteza límbica y la sustancia gris profunda antes de que aumentaran los niveles de sNfL. Este patrón parece avanzar más lentamente, con un daño nervioso visible que aparece más tarde.

Por qué este hallazgo puede cambiar el diagnóstico y el tratamiento de la EM

Los investigadores sostienen que identificar estos patrones biológicos puede ayudar a los médicos a prever la evolución probable de la enfermedad y a elegir los tratamientos en consecuencia.

«La EM no es una sola enfermedad y los subtipos actuales no describen los cambios tisulares subyacentes, que debemos conocer para tratarla», afirmó el doctor Arman Eshaghi, autor principal del estudio e investigador en UCL.

«Al combinar un modelo de IA con un biomarcador sanguíneo muy accesible y la resonancia magnética, hemos podido mostrar por primera vez dos patrones biológicos claros de la EM», añadió. «Esto ayudará a los clínicos a entender en qué punto del curso de la enfermedad está una persona y quién puede necesitar un seguimiento más estrecho o un tratamiento dirigido más precoz.»

En el futuro, a los pacientes identificados con EM de sNfL temprano se les podrían ofrecer antes tratamientos de alta eficacia y un control más estrecho. Quienes tengan EM de sNfL tardío podrían beneficiarse de enfoques distintos, como terapias diseñadas para proteger las células cerebrales y frenar la degeneración.

«Es un avance emocionante en nuestra comprensión de la EM», señaló Caitlin Astbury, responsable sénior de comunicación científica en la MS Society, a ‘The Guardian’. Explicó que el estudio empleó aprendizaje automático para combinar resonancias magnéticas y biomarcadores de personas con EM recurrente-remitente y EM progresiva secundaria.

«En los últimos años hemos mejorado nuestra comprensión de la biología de la enfermedad», dijo Astbury a ‘The Guardian’. «Pero, por ahora, las definiciones se basan en los síntomas clínicos que experimenta cada persona. La EM es compleja y estas categorías a menudo no reflejan con precisión lo que sucede en el organismo, lo que puede dificultar un tratamiento eficaz.»

Existen alrededor de 20 opciones de tratamiento para las personas con EM recurrente-remitente, y algunas terapias empiezan a llegar para las formas progresivas de la enfermedad. Sin embargo, muchos pacientes siguen teniendo opciones limitadas o ninguna opción eficaz. «Cuanto más aprendamos sobre la enfermedad, más probable será que podamos encontrar tratamientos capaces de detener su progresión», concluyó Astbury.

Leer el texto completo del artículo en:

Charles Willard, Lemuel Puglisi, Daniele Ravi, Mariia Dmitrieva, Rozemarijn M Mattiesing, Frederik Barkhof, Daniel C Alexander, Danielle E Harlow, Daniela Piani-Meier, Arman Eshaghi, Combined magnetic resonance imaging and serum analysis reveals distinct multiple sclerosis types, Brain, Volume 148, Issue 12, December 2025, Pages 4578–4591, https://doi.org/10.1093/brain/awaf331

Un aumento en la ingesta de fibra dietética se correlaciona con un menor riesgo de seropositividad para H. pylori y una menor mortalidad por todas las causas entre la población estadounidense, informa un estudio publicado en BMC Nutrition.

A pesar de que limitadas investigaciones han revelado una posible relación entre los hábitos alimentarios y las enfermedades en los últimos años, aún existe una falta de comprensión sistemática de la relación entre la ingesta de fibra dietética y la infección por Helicobacter pylori (H. pylori). Este estudio tiene como objetivo investigar la relación entre la ingesta de fibra dietética y la infección por H. pylori, y evaluar su impacto en la mortalidad por cualquier causa.

En el estudio se incluyó a un total de 3 803 participantes. Se observó que la ingesta de fibra dietética se asoció negativamente con la seropositividad a H. pylori, incluso después de ajustar por posibles factores de confusión. Además, una mayor ingesta de fibra dietética se asoció con una menor mortalidad por cualquier causa en pacientes seropositivos a H. pylori, con un HR de 0,60 (IC del 95 %: 0,47; 0,75). Además, existe una relación no lineal entre la ingesta de fibra dietética y la mortalidad por cualquier causa solo en individuos seropositivos a H. pylori.

Se puede concluir que el aumento en la ingesta de fibra dietética se correlacionó con un menor riesgo de seropositividad a H. pylori y una menor mortalidad por cualquier causa en la población estadounidense. Se requieren más estudios para aclarar los mecanismos precisos que subyacen a la asociación entre la ingesta de fibra dietética y la infección por H. pylori.

Zhang, R., Ye, S. Association of dietary fiber intake with Helicobacter pylori infection and all-cause mortality among US population. BMC Nutr 11, 197 (2025). https://doi.org/10.1186/s40795-025-01177-0