La artritis reumatoide (AR) es una afección crónica y no se puede curar, por lo que el tratamiento se centra en controlar la enfermedad y su progresión. Si bien los tratamientos actuales ayudan a controlar los sÃntomas de la AR en la mayorÃa de las personas, no pueden prevenir su aparición ni los brotes dolorosos. Ahora, investigadores que publican en ACS Central Science han desarrollado nanopartÃculas que podrÃan ralentizar la progresión de la enfermedad y reducir la gravedad de los brotes, según los resultados de pruebas con modelos de sangre humana y ratones con enfermedad similar a la AR.
En una persona diagnosticada con AR, el sistema inmunitario ataca los tejidos que forman las articulaciones, lo que causa inflamación, hinchazón y dolor. Sin embargo, a medida que la enfermedad progresa y, si no se controla, se pueden producir lesiones graves del cartÃlago y los huesos. Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME), como abatacept, reducen la actividad de la enfermedad y retrasan la progresión de los sÃntomas, pero la mayorÃa de las personas que toman FAME siguen sufriendo brotes de los sÃntomas. Y en el caso de las personas con artritis prerreumatoide, que tienen concentraciones detectables de autoanticuerpos de la artritis reumatoide, pero no tienen sÃntomas, no hay tratamientos aprobados para prevenir la aparición de la enfermedad.
En investigaciones previas publicadas en ACS Nano, un equipo de investigación liderado por Nisarg Shah y Nunzio Bottini informó que las nanopartÃculas cargadas con calcitriol, denominadas CLNP, ayudan a regular las respuestas inmunitarias y reducen la inflamación de las enfermedades autoinmunes en las articulaciones. Las nanopartÃculas estaban fabricadas con un polÃmero que contenÃa calcitriol, la forma activa de la vitamina D3. Además, los investigadores fijaron un pequeño fragmento de proteÃna al CLNP. El fragmento procede del agrecano (agg), una proteÃna de las articulaciones que el sistema inmunitario puede atacar por error en la AR. Para ampliar su trabajo anterior, los investigadores querÃan saber si las nanopartÃculas modificadas podÃan tratar los brotes de la AR y la artritis prerreumatoide.
En primer lugar, los investigadores mejoraron la formulación de nanopartÃculas, centrándose en el tamaño y la estabilidad. Esto ayudó a garantizar que las nanopartÃculas no tuvieran contaminantes y que podÃan congelarse durante un mes sin que se produjeran daños.
Los investigadores confirmaron entonces que las nanopartÃculas regulan la actividad de las células dendrÃticas, un tipo de célula inmunitaria responsable de iniciar la inflamación y los brotes en la AR. Para comprobar la eficacia de las nanopartÃculas, los investigadores tomaron muestras de sangre de personas con AR y sin la enfermedad, y trataron las muestras con agg-CLNP. El agg-CLNP redujo la actividad de las células dendrÃticas, lo que, a su vez, redujo la respuesta inmunitaria de las células. Al suprimir la respuesta inmunitaria, el agg-CLNP podrÃa ayudar a aliviar los sÃntomas de la AR, como la inflamación y la hinchazón.
Los investigadores también probaron el agg-CLNP en un modelo con ratones para la AR. El agg-CLNP retrasó la inflamación y la hinchazón cuando se administró como tratamiento preventivo, pero tuvo poco efecto cuando se administró después de la aparición de la AR. En un estudio posterior, cuando los investigadores administraron abatacept y agg-CLNP a los ratones, la combinación retrasó la aparición de la enfermedad y redujo la inflamación articular, la hinchazón y el daño óseo. Otras pruebas en ratones también demostraron que el agg-CLNP redujo la gravedad de los futuros brotes de AR cuando se administró después del tratamiento con corticosteroides, que a menudo se utilizan para proporcionar alivio sintomático. Los investigadores afirman que estos resultados destacan al agg-CLNP como un potencial tratamiento para abordar las limitaciones actuales de los tratamientos para la AR.
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