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Las mujeres que han superado la menopausia pueden protegerse de futuras fracturas mediante infusiones intravenosas poco frecuentes y baratas de un medicamento que fortalece los huesos.

Las mujeres de 50 a 60 años que recibieron dos infusiones intravenosas de zoledronato (Reclast) en un plazo de cinco años tenían un riesgo un 44 por ciento más bajo de fracturas de columna, en comparación con las mujeres que recibieron un placebo, según los resultados, que se publicaron en la edición del 15 de enero de la revista New England Journal of Medicine.

También tenían un riesgo más bajo de fracturas graves relacionadas con la osteoporosis y fracturas por fragilidad causadas por poco o ningún traumatismo, muestran los resultados.

«Los resultados muestran que la prevención de las fracturas vertebrales en las mujeres posmenopáusicas tempranas es posible con infusiones muy poco frecuentes de zoledronato», concluyó el equipo de investigación dirigido por el Dr. Mark Bolland, profesor asociado de medicina de la Universidad de Auckland, en Nueva Zelanda.

El zoledronato se usa para tratar o prevenir la osteoporosis provocada por la menopausia, pero no se había evaluado para ver si el tratamiento temprano podría prevenir la pérdida ósea en las mujeres posmenstruales tempranas, incluso en las que tenían una buena densidad ósea al principio, apuntaron los investigadores.

Para el estudio, los investigadores asignaron al azar a más de 1 000 mujeres con una edad promedio de 56 años para recibir dos infusiones intravenosas de zoledronato o un placebo.

Las mujeres recibieron las infusiones al inicio del estudio y cinco años después. Se les dio seguimiento durante un total de 10 años para ver si el fármaco protegía su salud ósea.

Los resultados mostraron que las mujeres que recibieron zoledronato tenían un 40 % menos de riesgo de fracturas graves por osteoporosis en comparación con el placebo, después de 10 años de seguimiento.

También tenían un 28 por ciento menos de riesgo de fracturas por fragilidad, que ocurren debido a un traumatismo mínimo como una caída, y un 30 por ciento menos de riesgo de cualquier fractura.

«Las mujeres posmenopáusicas tempranas que deseen reducir su riesgo de fractura podrían considerar una estrategia que implique la administración de zoledronato cada 5 años o cada 10 años», escribieron los investigadores.

Los hallazgos muestran que «la prevención primaria es posible en las personas con cualquier densidad mineral ósea, en particular en las mujeres que tienen un riesgo considerable de fractura en el futuro previsible y están preocupadas por este riesgo», escribió el editorialista Dr. Roland Chapurlat, jefe de reumatología y enfermedades óseas del Hospital Edouard Herriot en Lyon, Francia.

«Además, las dosis poco frecuentes de zoledronato genérico, como las que se usan en este ensayo, resultarán en una dosis acumulativa baja y minimizarán tanto los costos como los efectos secundarios del tratamiento», concluyó Chapulat.

Leer el texto completo del artículo en:

Mark J. Bolland, Zaynah Nisa, Anna Mellar, Chiara Gasteiger, Veronica Pinel, Borislav Mihov, Sonja Bastin, Andrew Grey, Ian R. Reid,  Greg Gamble, Anne Horne. Infrequent Zoledronate — Small Individual Gain, Larger Population Gain. N Engl J Med 2025;392:239-248. DOI: 10.1056/NEJMoa2407031

Tras tratar un tumor con quimioterapia y radioterapia, se pueden originar unas células que se conocen como senescentes. Son células que no se dividen, están involucradas en el proceso de envejecimiento y son resistentes a la muerte celular, pero todavía son activas metabólicamente en el cuerpo humano. Cuando se acumulan, pueden poner en riesgo la recuperación de los pacientes. Ahora, una investigación liderada por la Universidad de Barcelona (UB) describe por primera vez un mecanismo molecular que podría impulsar el diseño de estrategias para eliminar las células senescentes en los pacientes oncológicos.

El trabajo, publicado en la revista Cell Death and Differentiation, del grupo Nature, lo dirige el profesor Joan Montero, de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB, y tiene como primera autora a la investigadora Clara Alcon. La investigación se basa en el estudio de células senescentes humanas en un modelo tumoral concreto —el melanoma, que afecta a unas células de la piel conocidas como melanocitos— y, más concretamente, en los melanocitos expuestos a quimioterapia o radiación.

¿Por qué pueden sobrevivir las células senescentes?

Las células senescentes pueden originarse por diversos mecanismos, «como, por ejemplo, por la exposición a la quimioterapia y radioterapia para tratar un tumor, así como por la acumulación de daño celular debida al envejecimiento», detalla el profesor de la UB Joan Montero, antiguo miembro del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN). «Durante el tratamiento oncológico, aparte de eliminar las células tumorales, las senescentes generadas por la quimioterapia o la radioterapia pueden sobrevivir y regenerar de nuevo el tumor o causar el envejecimiento prematuro de los pacientes», indica el investigador.

Comprender los mecanismos de supervivencia de las células senescentes ayudará a abrir nuevos enfoques terapéuticos en el campo de la lucha contra el cáncer. Para encontrar respuestas, el equipo ha trabajado con múltiples líneas celulares de melanoma, marcadores moleculares y terapias oncológicas para descifrar el papel decisivo de las proteínas de la familia BCL-2 en la supervivencia de las células senescentes. Esta familia de proteínas es clave en la regulación de la muerte celular y la integran diferentes proteínas con funciones diferentes: pueden promover la muerte celular o inhibirla.

«La mayoría de las terapias oncológicas utilizadas para combatir el cáncer activan el proceso de la apoptosis —un tipo de muerte celular programada—, que está controlada por la familia de las proteínas BCL-2», explica la investigadora y coautora Clara Alcon, del Departamento de Biomedicina de la UB. «Por eso, su actividad y regulación es decisiva para que las células tumorales respondan o no a una determinada terapia. Cuando un tumor resulta resistente a un tratamiento, la causa puede ser una mayor actividad de proteínas antiapoptóticas de esta familia que bloquean el proceso de muerte celular».

En busca de tratamientos con eficacia clínica

En la metodología de estudio, se ha empleado con éxito la técnica denominada BH3 profiling —desarrollada en el laboratorio del profesor Anthony G. Letai, en el Instituto Oncológico Dana-Farber y la Escuela Médica de Harvard—, que el equipo utiliza para facilitar la medicina de precisión en la lucha contra el cáncer. Como resultado más relevante, encontró cambios de expresión diferenciales que siempre conducían a una adaptación prosupervivencia de las células senescentes mediada por la BCL-xL, una proteína antiapoptótica que impide el proceso de muerte celular.

«Cuando analizamos potenciales estrategias terapéuticas, observamos una actividad senolítica —es decir, capaz de eliminar células senescentes—, al inhibir de forma concreta la proteína BCL-xL a través de los compuestos como la A-1331852, el navitoclax o la estrategia PROTAC (quimera dirigida a la proteólisis) contra BCL-xL DT2216. En el mecanismo, descubrimos que los niveles de la proteína HRK —una proteína reguladora que inhibe la BCL-xL— se reducía cuando se inducía la senescencia y, como resultado, daba lugar a una mayor disponibilidad de BCL-xL», explican los expertos.

«Así pues, cuando se reducen los niveles de la proteína HRK, la BCL-xL queda libre para activar su función de supervivencia: se une a la proteína proapoptótica BAK y, así, frena el proceso de muerte celular. Además, identificamos una mayor unión de la BCL-xL y la BAK que prevenía la permeabilización mitocondrial y la apoptosis», añade el equipo.

«Esta es la primera vez que se describe la base molecular que explica la adaptación antiapoptótica de BCL-XL en la senescencia. Este descubrimiento abre el camino para desarrollar nuevas terapias que eviten la regulación a la baja de la proteína HRK o que desplacen la unión de BCL-xL con BAK para ser utilizadas como senolíticos», señalan los especialistas.

Por ahora, el equipo quiere impulsar nuevas investigaciones para comprobar si estos procesos moleculares se pueden replicar en otros tipos de tumores como el cáncer de pulmón. «Queremos evaluar si este mecanismo molecular que ahora describimos también está presente en otros tipos tumorales, y si está mediado por la interacción de las propias proteínas u otras de la familia BCL-2. En paralelo, también está previsto cubrir nuevas investigaciones para analizar el papel de la familia BCL-2 en el proceso de envejecimiento de distintos órganos y tejidos», concluyen Joan Montero y Clara Alcon.

Leer el texto completo del artículo en:

Alcon, C., Kovatcheva, M., Morales-Sánchez, P. et al. HRK downregulation and augmented BCL-xL binding to BAK confer apoptotic protection to therapy-induced senescent melanoma cells. Cell Death Differ (2024). https://doi.org/10.1038/s41418-024-01417-z

Las herramientas de IA generativa de acceso público (IAGen) están surgiendo rápidamente, y el lanzamiento de versiones iterativas supera la velocidad de adaptación de los marcos regulatorios nacionales. La falta de regulaciones nacionales sobre IAGen en la mayoría de los países deja desprotegida la privacidad de los datos de los usuarios y a las instituciones educativas, en gran medida, sin preparación para validar las herramientas.

La primera orientación global de la UNESCO sobre IAGen en educación apunta a apoyar a los países en la implementación de acciones inmediatas, la planificación de políticas de largo plazo y el desarrollo de capacidades humanas para garantizar una visión de estas nuevas tecnologías centrada en el ser humano.

Esta guía presenta una evaluación de los posibles riesgos que la IAGen podría plantear para los valores humanísticos fundamentales que promueven la intervención humana, la inclusión, la equidad, la igualdad de género, la diversidad lingüística y cultural, así como las opiniones y expresiones plurales.

Propone pasos clave para que las agencias gubernamentales regulen el uso de las herramientas de IAGen, incluyendo la obligación de proteger la privacidad de los datos y considerar un límite de edad para su uso. Igualmente establece requisitos para los proveedores de IAGen para permitir su uso ético y efectivo en la educación.

La guía destaca la necesidad de que las instituciones educativas validen la idoneidad ética y pedagógica de los sistemas de IAGen para la educación y hace un llamado a la comunidad internacional para reflexionar sobre sus implicancias a largo plazo en el conocimiento, la enseñanza, el aprendizaje y la evaluación.

La publicación también ofrece recomendaciones concretas para los formuladores de políticas y las instituciones educativas sobre cómo diseñar el uso de IAGen, con el fin de proteger la intervención humana y beneficiar genuinamente a estudiantes, aprendices e investigadores.

Descargue el texto desde aquí: Guía para el uso de IA generativa en educación e investigación. Paris: UNESCO, 2024.

Aunque la colostomía a cabos separados es la opción más generalizada en nuestro medio para recién nacidos con malformaciones anorrectales, la colostomía en asa sigue siendo utilizada. Las diferencias entre los resultados finales de ambas no están bien definidas.

«Comparing Loop and Divided Colostomy for Anorectal Malformation: A Systematic Review and Meta-Analysis» es el título de un trabajo propuesto en el sitio web Cirugía pediátrica de nuestra red, que examina a fondo esta cuestión y aparece publicado en la revista Journal of Pediatric Surgery (Vol. 60, No. 1, 2025).

El tipo óptimo de colostomía para pacientes con malformaciones anorrectales (MAR) no está aún definido. Para este trabajo se llevó a cabo una revisión sistemática y metaanálisis para comparar los desenlaces clínicos de las colostomías en asa (CA) versus las colostomías a cabos separados (CCS) en pacientes con MAR.

Se incluyeron 11 estudios en el análisis, incorporando un total de 2550 recién nacidos con MAR, de los cuales a 1147 se les realizó CA y a 1403 se les hizo CCS. El metaanálisis no reveló diferencias significativas entre los dos grupos en cuanto a incidencia de prolapso del estoma (OR: 1.55, IC 95 %: 0.63 – 3.79; p = 0.34), ITU (OR: 1.78, IC 95 %: 0.50 – 6.36; p = 0.38), excoriación de la piel (OR: 1.26, IC 95 %: 0.68 – 2.34; p = 0.46), retracción del estoma (OR: 0.79, IC 95 %: 0.09 – 6.64; p = 0.83), hernia periestoma (OR: 0.99, IC 95 %: 0.22 – 4.48; p = 0.99), infección de la herida quirúrgica (OR: 0.35, IC 95 %: 0.10 – 1.20; p = 0.10), y estenosis del estoma (OR: 0.70, IC 95 %: 0.22 – 2.18; p = 0.53).

Los hallazgos sugieren que las CA y las CCS son opciones viables para la derivación fecal, presentando riesgos y beneficios similares. Al elegir entre estas técnicas se deben considerar las características individuales de los pacientes y la experiencia quirúrgica.

La combinación de dos fármacos junto con la quimioembolización, mejora significativamente la supervivencia libre de progresión en pacientes con hepatocarcinoma no resecable en estadios intermedios, según se desprende de los resultados de un estudio internacional publicados en The Lancet.

El estudio de fase 3, liderado por el Dr. Bruno Sangro, director de la Unidad de Hepatología de la Clínica Universidad de Navarra e investigador del CIBEREHD demuestra la eficacia de combinar durvalumab y bevacizumab con quimioembolización transarterial para tratar el carcinoma hepatocelular no resecable.

El Dr. Sangro explicó para Medscape en español que la quimioembolización arterial (TACE) es una técnica que se aprovecha del flujo preferencialmente arterial de los tumores hepáticos con respecto al parénquima circundante; no obstante, a pesar de su uso, la mediana de sobrevida libre de progresión sigue siendo de aproximadamente siete meses.

Durante el procedimiento, se accede con un catéter a través de una arteria periférica a las ramas de la arteria hepática que irrigan el tumor y allí se realiza el tratamiento de la forma más selectiva posible. En la quimioembolización arterial convencional se inyecta primero un agente citostático emulsionado en una sustancia oleosa, acto seguido se obstruye la arteria con partículas embolizantes. De esta forma se suministra una elevada dosis de citostático al tumor y se le depriva de irrigación.

«En la quimioembolización transarterial con partículas liberadoras de fármacos (DEB-TACE), el agente citostático va embebido en las propias partículas embolizantes, que lo liberan lentamente. Este procedimiento se repite varias veces, habitualmente cada 4-6 semanas, hasta que se dan por tratadas todas las lesiones tumorales», matizó el Dr. Sangro.

Vea el texto completo en: Durvalumab y bevacizumab más quimioembolización se consolidan para hepatocarcinoma no resecable – Medscape – 22 de enero de 2025 (debe registrarse en el sitio web).