Células T-CAR con doble orientación hacia CD19 y CD22 en pacientes adultos con malignidades de células B recurrentes o refractarias: estudio en fase 1

A pesar de los impresionantes avances, más del 50 % de los pacientes tratados con células T de receptores antigénicos quiméricos dirigidos al antígeno CD19 (CAR19) experimentan un empeoramiento de la enfermedad. Diez de los 16 pacientes con linfoma de células B grandes (LBCL, por sus siglas en inglés) con un empeoramiento de la enfermedad tras el tratamiento con CAR19 tenían poca o ninguna densidad de CD19. La baja densidad de superficie de CD19 antes del tratamiento se asoció con el empeoramiento de la enfermedad.

Para evitar la recaída de la enfermedad con CD19^– o CD19^lo, los autores del presente estudio, publicado recientemente en Nature Medicine, probaron un CAR biespecífico dirigido a CD19 y/o CD22 (CD19-22.BB.z-CAR) en un ensayo clínico en fase I (NCT03233854) de adultos con leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) y LBCL en recaída/refractarios. Los principales criterios de valoración fueron la viabilidad y la seguridad de la fabricación con un criterio de valoración adicional de eficacia.

Los principales criterios de valoración se cumplieron: el 97 % de los productos cumplieron con la dosis especificada en el protocolo y no se produjeron toxicidades que limitaran la dosis durante su aumento. En la B-ALL (n = 17), el 100 % de los pacientes respondieron con una remisión completa (RC) del 88 % con ausencia de enfermedad mínima residual; en el LBCL (n = 21), el 62% de los pacientes respondieron con una RC del 29 %. Hubo recaídas con CD19^-/lo en el 50 % (5 de 10) de los pacientes con B-ALL y en el 29 % (4 de 14) de los pacientes con LBCL, pero estas no se asociaron con la enfermedad con CD22^-/lo. Los productos con CAR dirigidos a CD19/22 demostraron una reducción de la producción de citoquinas cuando se les estimuló con CD22 en comparación con CD19.

Estos resultados suponen además una pérdida de antígenos como causa principal de la resistencia de las células T-CAR, destacan el reto que impone el diseño de células T-CAR multiespecíficas con una potencia equivalente en todas las células dianas e identifican la producción de citoquinas como un importante indicador de calidad de la potencia de las células T-CAR.

Vea el artículo completo en: Spiegel, J.Y., Patel, S., Muffly, L. et al. CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in adult patients with recurrent or refractory B cell malignancies: a phase 1 trial. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01436-0.

Traducción: Lic. Caridad Karell Marín
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