La fibrilación auricular (FA) de inicio temprano puede ser la manifestación inicial de un sÃndrome de miocardiopatÃa o arritmia hereditaria subyacente más grave.
Un estudio publicado recientemente en JAMA Cardiology tuvo como objetivo examinar los resultados de las pruebas genéticas para la FA de inicio temprano.
En la investigación, observacional y de cohorte prospectiva, incluyó a participantes de un centro médico académico a quienes se les diagnosticó FA antes de los 66 años y se sometieron a la secuenciación del genoma completo a través del programa Trans-Omics for Precision Medicine del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. Los participantes se inscribieron desde el 23 de noviembre de 1999 hasta el 2 de junio de 2015. El análisis de datos se realizó desde el 24 de octubre de 2020 hasta el 11 de marzo de 2021.
Los datos de secuenciación se analizaron mediante un proceso automatizado seguido de una revisión manual por un panel de revisores independientes y cegados. El resultado primario fue la clasificación de variantes raras utilizando los criterios del American College of Medical Genetics and Genomics: benigna, probablemente benigna, variante de significado indeterminado, probablemente patogénica o patogénica. Las variantes asociadas a la enfermedad se definieron como variantes patogénicas / probablemente patogénicas en genes asociados con trastornos autosómicos dominantes o dominantes ligados al cromosoma X.
Entre 1293 participantes (934 [72,2 %] hombres; mediana de edad [rango intercuartÃlico] al momento de la inscripción, 56 [48-61] años; mediana de edad [rango intercuartÃlico] al diagnóstico de FA, 50 [41-56] años), las pruebas genéticas identificaron 131 participantes (10,1 %) con una variante asociada a la enfermedad, 812 (62,8 %) con una variante de significado indeterminado, 92 (7,1 %) como portadores heterocigotos de un trastorno autosómico recesivo y 258 (20,0 %) sin una variante sospechosa . La probabilidad de una variante asociada a la enfermedad fue más alta en los participantes con FA diagnosticada antes de los 30 años (20 de 119 [16,8 %; IC del 95 %, 10,0 % -23,6 %]) y más baja después de los 60 años (8 de 112 [7,1 %; IC del 95 %, 2,4 % -11,9 %]). Las variantes asociadas a la enfermedad se asociaron más a menudo con los sÃndromes de miocardiopatÃa hereditaria en comparación con las arritmias hereditarias. Los genes más comunes fueron TTN (n = 38), MYH7 (n = 18), MYH6 (n = 10), LMNA (n = 9) y KCNQ1 (n = 8).
En este estudio de cohorte, las pruebas genéticas identificaron una variante asociada a la enfermedad en el 10 % de los pacientes con FA de inicio temprano (el porcentaje fue mayor si se diagnostica antes de los 30 años y menor si se diagnostica después de los 60 años) . La mayorÃa de las variantes patogénicas / probablemente patogénicas se encuentran en genes asociados con la miocardiopatÃa. Estos resultados apoyan el uso de pruebas genéticas en la FA de inicio temprano.
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