En este artículo, publicado en la prestigiosa revista inglesa The Lancet Respiratoy Medicine, los investigadores cubanos se propusieron estudiar la respuesta de las células B de memoria después de una dosis única de la vacuna cubana anti-COVID-19 Soberana Plus (FINLAY-FR-1A), basada en d-RBD recombinante en gel de hidróxido de aluminio, en individuos con una infección previa por el SARS-CoV-2.
Para ello se desarrolló un ensayo clínico de fase 2, aleatorizado y controlado con placebo, de esta vacuna cubana anti-SARS-CoV-2 denominada FINLAY-FR-1A (Soberana Plus), diseñada específicamente para los convalecientes de la COVID-19.
Un ensayo clínico previo de fase 1 de la vacuna FINLAY-FR-1ª, realizado en individuos convalecientes de la COVID-19, demostró que la infección por el SARS-CoV-2 induce células inmunitarias de memoria a largo plazo que se activan con una sola dosis de esta vacuna.
En esta nueva investigación se examinaron 450 participantes convalecientes, con antecedentes de la COVID-19 asintomática, leve o moderada, en el Instituto Nacional de Hematología e Inmunología y el Centro Nacional de Educación Sexual en La Habana, Cuba.
El estudio incluyó a adultos de 19 a 78 años que se habían recuperado de la COVID-19 y que habían tenido una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para el SARS-CoV-2 negativa, al menos 2 meses antes del inicio del estudio.
La Fase 2 se realizó secuencialmente en dos etapas. La primera para evaluar la seguridad comprendió un estudio de fase 2a abierto, no controlado, en participantes de 60 a 78 años que recibieron una dosis única de la vacuna FINLAY-FR-1A (50 μg de dominio de unión al receptor dimérico recombinante [RBD]).
La segunda etapa comprendió el ensayo de fase 2b, doble ciego, controlado con placebo, en participantes de 19 a 78 años de edad, que fueron asignados al azar (4:1) en dos grupos: un grupo experimental vacunado con una dosis única de la vacuna FINLAY- FR-1A y otro de control (placebo) al que se le administró solo el excipiente de esta vacuna.
Los resultados primarios fueron la seguridad, evaluada en todos los participantes 28 días después de la vacunación, por la aparición de eventos adversos graves, y una respuesta inmunitaria exitosa, estimada mediante ELISA de anticuerpos neutralizantes, y definida como una media geométrica de los títulos de la prueba de neutralización del virus de 250 o más.
Todos los participantes asignados al azar se incluyeron en el análisis de seguridad (población de seguridad) y la inmunogenicidad se evaluó en participantes sin interrupciones del estudio (población por protocolo).
Se incluyeron 20 participantes de entre 60 y 78 años en el estudio de fase 2a, abierto y de grupo único, y 430 de entre 19 y 78 años fueron asignados aleatoriamente a los grupos experimentales (n=344) o de control (n=86) en el estudio de fase 2b.
De los 20 voluntarios de la fase 2a, 19 (95 %) lograron una respuesta inmunitaria satisfactoria tras la vacunación. No se notificaron efectos adversos graves asociados a la vacuna en toda la población en estudio.
Se encontraron acontecimientos adversos menores, siendo el más común el dolor en el sitio de la inyección (105 [29 %] de 364 en el grupo de intervención; 13 [15 %] de 86 en el de placebo).
Una respuesta inmunitaria satisfactoria se detectó, 28 días después de la vacunación, en 289 (81 %) de los 358 participantes. La vacuna provocó un aumento de más de 31 veces en los anticuerpos anti-RBD-IgG en comparación con las tasas previas a la vacunación, y la tasa de seroconversión fue de 302 (84 %) de los 358 sujetos estudiados en el día 28 después de la vacunación; con un aumento de la media geométrica de los títulos de la prueba de neutralización del virus vivo de 15.4 (intervalo de confianza, IC, del 95 %: 10.3-23.2) a 400.3 (272.4-588.1) y una alta respuesta contra las variantes alfa, beta y delta.
Las células B se estimularon con éxito 4.5 meses en promedio después del alta hospitalaria, con altas concentraciones de los anticuerpos neutralizantes. Los resultados confirman que la infección natural conduce a la producción de células B de memoria a largo plazo que responden rápidamente a una dosis única de la vacuna.
En conclusión, la vacuna FINLAY- FR-1A (Soberana Plus) demostró ser segura, con buena tolerabilidad, evidenciada por el hecho de que las reacciones locales y sistémicas más usuales fueron leves. En la mayoría de los voluntarios se indujeron los anticuerpos inhibidores de la unión al dominio receptor (RBD:hACE2) tras una única dosis de vacuna, lo que demostró su inmunogenicidad.
La inmunización con una dosis única de la vacuna FINLAY-FR-1A desencadenó una rápida inducción de una respuesta inmune humoral alta, lo que sugiere una inmunidad protectora contra el SARS-CoV-2 y una disminución de la reinfección grave por las variantes de preocupación de este virus.
Este trabajo demuestra que se puede usar una vacuna RBD para propiciar la inmunidad contra el SARS-CoV-2 en personas convalecientes de la COVID-19, incluidas aquellas con bajas concentraciones de anticuerpos neutralizantes.
En opinión de los autores, la vacunación de individuos previamente infectados es necesaria para protegerlos contra las nuevas variantes circulantes. FINLAY-FR-1A podría ser una herramienta importante contra el COVID-19, especialmente para fortalecer la inmunidad preexistente secundaria a la infección o a la vacunación.
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