Archivos Anuales 2024

Descubren mecanismo de las células cancerosas para secuestrar energía de las células inmunitarias

Un nuevo estudio confirmó que existe otra forma en la que los tumores combaten las células del sistema inmunitario. En algunos tumores, hay un subconjunto de células cancerosas que actúan como «ladrones de combustible»: roban las mitocondrias de las células T y las utilizan para cubrir su necesidad de energía.

Según los resultados publicados el 9 de octubre en la revista Cancer Cell, este robo de energía produce un doble golpe: células T menos eficaces y células cancerosas potenciadas.

Que las células intercambien mitocondrias es un conocimiento bastante reciente. A mediados de la década del año 2000, se pensaba que este fenómeno era favorable. Las células sanas en un área lesionada de tejido podían «donar» sus mitocondrias a otras células para acelerar el proceso de curación.

En 2006, sin embargo, los investigadores que observaban células cultivadas en placas de laboratorio vieron el lado oscuro de la transferencia de mitocondrias. Cuando se las colocaba en un entorno con mucha tensión y poco oxígeno, ciertas células tendían a perder sus mitocondrias con el paso del tiempo. Pero, cuando después se mezclaban con otras células sanas, al parecer les robaban las mitocondrias a esas células para sobrevivir. No se entendía bien cómo se producía este robo con exactitud.

En 2021, los investigadores observaron este fenómeno en células cancerosas mientras ocurría en tiempo real. En las placas de laboratorio, observaron cómo esas células cancerosas succionan las mitocondrias de las células inmunitarias vecinas a través de una especie de tubito llamado nanotubo.

Aún no hay forma visual de rastrear la transferencia de mitocondrias en las personas, lo que motivó a los autores del estudio a crear una herramienta para rastrear este proceso de transporte de mitocondrias, usando datos de secuenciación genómica.

Aprovechando el hecho de que las mitocondrias tienen su propio genoma, distinto del que se encuentra en el núcleo celular y que permite saber cuáles genes de una célula provienen de las mitocondrias, crearon un método estadístico al que llamaron MERCI, que permite analizar datos genómicos (del ácido ribonucleico, ARN) de células individuales y rastrear el paso de las mitocondrias de una célula a otra. De esta manera, identificaron una población particular de células cancerosas a las que llamaron “receptores mitocondriales”.

Estos hallazgos podrían constituir diana para nuevos tratamientos contra el cáncer.

Robo molecular: las células cancerosas secuestran la energía de las células inmunitarias publicada originalmente por el Instituto Nacional del Cáncer.

Estrechos vínculos entre la sarcopenia y las enfermedades reumatológicas crónicas

La sarcopenia se considera clásicamente una enfermedad de las personas mayores, pero varios factores contribuyentes pueden provocar esta enfermedad a una edad más temprana provocando, incapacidad, riesgo de caídas e impacto en la calidad de vida, se caracteriza en primer lugar por daño muscular. Sin embargo, entre las 3 principales enfermedades crónicas asociadas con la sarcopenia se encuentran la artritis reumatoide y la osteoporosis. Por tanto, el cribado de la enfermedad parece esencial en el marco de la consulta reumatológica, cuyos elementos esenciales destacó la Dra. Srairi Hela Sahli, reumatóloga del Centre Hospitalier Universitaire La Rabta Jebbari, en Túnez, durante el 36.º Congreso de la Société Française de Rhumatologie.

A falta de una definición consensuada de sarcopenia, la más utilizada es la del European Working Group on Sarcopenia in older People (EWGSOP). En 2018, su definición la describía como la disminución de masa muscular y un deterioro de la fuerza y función muscular. En 2019, se actualizó centrándose en la disminución de la fuerza muscular.

Se recomienda realizar pruebas de cribado de sarcopenia cuando hay signos sugestivos, como disminución de la velocidad al caminar o dificultad para levantarse de una silla. La prueba de detección más fácil de utilizar en la práctica privada es la prueba SARC-F, que ofrece una puntuación de probabilidad de sarcopenia basada en cinco preguntas.

El diagnóstico se basa entonces en medir la fuerza muscular de sujetos con reumatismo inflamatorio crónico, que limita la fuerza de sus manos, medida por medio del agarre de mano o mediante la prueba de la silla. La absorciometría con rayos X de doble energía y la impedanciometría permiten medir la masa magra, total y apendicular; no se recomiendan de forma rutinaria otras técnicas (es decir, resonancia magnética, ecografía, etc.). Ningún biomarcador es útil para el diagnóstico de rutina, incluso cuando la relación creatinina/cistatina C parece relevante en los análisis clínicos.

La sarcopenia se describe como:

  • Probable sarcopenia en caso de reducción de la fuerza muscular.
  • Sarcopenia confirmada en caso de disminución de la fuerza muscular y de la masa magra.
  • Sarcopenia grave en caso de pérdida de fuerza muscular, disminución de masa magra y disminución del rendimiento muscular, medida por la velocidad de marcha y por la prueba de la silla o por la SPPB (batería corta de rendimiento físico).

Dinapenia es otro término asociado al envejecimiento que define la pérdida de fuerza muscular. En el año 2019, EWGSOP introdujo el algoritmo diagnóstico de sarcopenia EWGSOP2, que integra ambos conceptos, sarcopenia y dinapenia. Consiste en cuatro pasos secuenciales: cribado de sarcopenia, exploración de la fuerza muscular, evaluación de la masa muscular y de su rendimiento físico.

Dependiendo de estos tres últimos aspectos la sarcopenia se categoriza como probable, confirmada y grave, respectivamente. A falta de validación de este algoritmo EWGSOP2 en diversos contextos clínicos, su utilización en hemodiálisis (HD), por ejemplo, plantea diversas limitaciones:

a) Poca sensibilidad del cribado.
b) Las técnicas que evalúan la masa muscular son poco accesibles, fiables o seguras en la rutina clínica asistencial.
c) El uso secuencial de las magnitudes que evalúan la dinapenia y la masa muscular no parecen reflejar adecuadamente la patología muscular del paciente geriátrico en diálisis.

En otro artículo publicado en Nefrologí­a se reflexiona sobre la definición de sarcopenia y la utilización de términos más precisos como «miopenia» (sustituyendo al concepto clásico de sarcopenia para designar la pérdida de masa muscular), dinapenia y kratopenia. Se propone la evaluación prospectiva del EWGSOP2 y su comparación con alternativas (p. ej. evaluación exclusiva de kratopenia y dinapenia) en cuanto a su aplicabilidad en la rutina clínica, consumo de recursos, identificación de personas en riesgo e impacto sobre eventos.

Vea el texto completo en: Estrechos vínculos entre la sarcopenia y las enfermedades reumatológicas crónicas – Medscape – 22 de enero de 2024 (debe registrarse en el sitio web).

Estrés, inflamación y síndrome metabólico

Un nuevo estudio ha descubierto que el estrés, a través de su propensión a aumentar la inflamación en el organismo, está relacionado con el síndrome metabólico, lo que lleva a los investigadores a sugerir que las técnicas baratas y relativamente sencillas de manejo del estrés pueden ser una forma de ayudar a mejorar los resultados de salud biológica.

Se sabe que el estilo de vida y la genética, y una variedad de otros factores dentro y fuera de nuestro control, contribuyen al desarrollo del síndrome metabólico, un conjunto de afecciones que aumentan el riesgo de problemas de salud graves.

«Estábamos examinando específicamente a personas de mediana edad, un momento crítico para determinar quiénes experimentarán un envejecimiento acelerado. El estrés contribuye de manera importante a varios resultados de salud negativos a medida que envejecemos», afirmó la autora principal Jasmeet Hayes, profesora asociada de psicología en La Universidad Estatal de Ohio.

«Hay muchas variables que influyen en el síndrome metabólico; algunas no podemos modificarlas, pero otras sí. Todo el mundo experimenta estrés», dijo Hayes. «Y el manejo del estrés es un factor modificable que es rentable y algo que las personas pueden hacer en su vida diaria sin tener que involucrar a profesionales médicos».

Se han establecido vínculos entre el estrés y la salud biológica, pero pocos estudios previos habían analizado específicamente la participación de la inflamación en la conexión del estrés con el síndrome metabólico.

A las personas con síndrome metabólico se les diagnostica al menos tres de cinco factores que aumentan el riesgo de enfermedades cardíacas, diabetes y otros problemas de salud: exceso de grasa abdominal, presión arterial alta, colesterol HDL (bueno) bajo y niveles altos de glucosa en sangre en ayunas y triglicéridos, un tipo de grasa en la sangre. La condición también se conoce como síndrome de resistencia a la insulina.

Utilizando datos de una muestra de 648 participantes (edad promedio 52 años) en una encuesta nacional titulada Midlife in the United States, la primera autora de este artículo, Savana Jurgens, construyó un modelo estadístico para evaluar cómo la inflamación puede encajar en la relación entre el estrés y el síndrome metabólico.

Para el análisis se utilizó información del estrés percibido informado por los encuestados, biomarcadores sanguíneos de inflamación y resultados de exámenes físicos que indicaban factores de riesgo para el síndrome metabólico.

La investigación se publicó en Brain, Behavior, & Immunity – Health y en esta se destacan los siguientes aspectos:

  • Las vías inflamatorias pueden ser un vínculo clave en la relación entre el estrés percibido y el síndrome metabólico.
  • Las valoraciones más altas del estrés se asociaron con una mayor inflamación, que a su vez se relacionó con la desregulación metabólica.
  • Los resultados resaltan que las consecuencias inflamatorias del estrés pueden contribuir a un mayor riesgo de enfermedad metabólica.

Vea el texto completo en: Estrés, inflamación y síndrome metabólico. Intramed. Noticias – 22 enero 2024 (debe registrarse en el sitio web).

Listo para ensayo clínico medicamento producido en el Centro de Inmunología y Biopreparados de Holguín

La semana pasada comenzó el encapsulado del CBA-100 en el Centro de Inmunología y Biopreparados de Holguín (CIBHO) y se acorta el camino hacia el inicio del ensayo clínico de este producto natural, fruto de dos holguineras empeñadas en contrarrestar las consecuencias del SARS-CoV-2.

El CBA-100, ciento por ciento orgánico y cubano, es un complejo biológico antiinflamatorio e inmunoestimulante, que ya se sometió a estudios pre-clínico y toxicológico.

Su autora principal, la doctora Alma Torres Gómez de Cádiz Agüero, especialista en Medicina General Integral, informó que ahora el grupo de investigación del CIBHO de conjunto con ella y la otra protagonista de este hecho, la Licenciada en Biología y mayor del Ministerio del Interior, Rosario Iserns Hernández, asumen el encapsulado del producto, mientras se recibe asesoría para la inscripción en la Oficina Cubana de la Propiedad Industrial y la terminación del expediente para el Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (Cecmed).

La también asesora de ciencia, tecnología e innovación en la Dirección Municipal de Salud en Holguín reconoció que “muchos otros investigadores de la institución que les presta ayuda, han intervenido en la organización del laboratorio, cumpliendo con las buenas prácticas de calidad, esterilización, estudio microbiológico y estricta observación de las normativas de Bioseguridad en el proceso, que es supervisado por el equipo provincial de Labiofam, con su director al frente, el licenciado Yoandro Laffita”.

“Acá nos mantendremos hasta que terminemos cada cápsula que se requiera para el ensayo clínico”, acotó la máster en Seguridad Biológica en Salud Humana.

Los resultados del proyecto CBA-100 fueron presentados en diferentes eventos municipales, provinciales, nacionales e internacionales, entre ellos, la Segunda Feria de Desarrollo Local y la Exposición Nacional de la ANIR, en ExpoCuba, como invención científica relevante; en la Jornada Científica del III Congreso de Medicina Familiar, celebrado en el Palacio de las Convenciones y en la VIII de Investigación, Desarrollo e Innovación en la Universidad de Sevilla, España.

Además, fue publicado en un capítulo de un libro de la Editorial Científica-3 Ciencias, Alicante, España.

De acuerdo con ficha técnica “el «CBA-100» eventualmente disminuye la capacidad antigénica viral, al inhibir enzimas específicas. Asimismo, potencialmente, se utilizaría como complementario para resolver la situación del déficit de medicamentos antiinflamatorios e inmuno-estimulantes, en afecciones inflamatorias crónicas, déficit inmunológico, alérgicas, autoinmunes y neurodegenerativas”.

En la reseña se resalta, también, “que el impacto económico de la aplicación del «CBA-100», se presentará a corto, mediano y largo plazos, a medida que se observe su seguridad y eficacia, y se aporten nuevos resultados positivos, para resolver las situaciones de salud para las que tiene amplias posibilidades.

“El producto, al ser totalmente orgánico, no afecta el medioambiente, a lo que se le suman las propiedades antioxidantes que posee, que ayudan a mejorar el suelo donde está cultivada la materia prima, al disminuir los niveles de cadmio y fósforo, entre otros minerales pesados”, subrayó.

[Con información del periódico ¡Ahora!]

Tema del mes en Ortopedia y Traumatología: Rehabilitación regenerativa

La rehabilitación regenerativa es un área emergente de investigación biomédica que busca integrar la medicina regenerativa con la medicina de rehabilitación. Se basa en la comprensión de que la combinación de estas dos áreas de la medicina en una etapa temprana del tratamiento producirá un mejor resultado clínico que el enfoque tradicional y lineal de administrar primero los elementos de regeneración seguidos, después de un tiempo, de la rehabilitación.

De hecho, en ciertos entornos, se puede argumentar a favor de iniciar protocolos de rehabilitación antes de comenzar la intervención regenerativa.

Esta revisión resume el contenido de un taller realizado durante la reunión anual de 2018 de la Orthopaedic Research Society. Durante el mismo se introdujo el concepto de rehabilitación regenerativa y luego se proporcionaron dos ejemplos ortopédicos extraídos de los campos de la reparación del cartílago y la curación ósea.

La medicina de rehabilitación puede proporcionar una variedad de estímulos físicos, incluida la estimulación eléctrica, la estimulación térmica y la estimulación mecánica. De estos, la estimulación mecánica tiene la relevancia más obvia para la ortopedia.

La capacidad de respuesta mecánica del cartílago y el hueso se conoce desde hace mucho tiempo, pero no se comprende bien y ha dado lugar a una aplicación clínica limitada. Los diseños de biorreactores mejorados que admiten la carga multiaxial, permiten obtener nuevos conocimientos sobre la capacidad de respuesta de los condrocitos y las células condroprogenitoras a tipos específicos de carga, especialmente al cizallamiento.

La mecanotransducción es el proceso en el cual la célula percibe su entorno y se adapta a él mediante cambios en el citoesqueleto que son transmitidos hasta el núcleo, los cuales van desde un simple cambio en la forma celular hasta la expresión de nuevas proteínas.

Procesos como la remodelación ósea, la presencia de hiperplasias o displasias asociadas a zonas de irritación constante o la pérdida de hueso de soporte dental debido a una oclusión traumática son ejemplos claros de este mecanismo.

Este campo de estudio es relativamente nuevo y ha permitido establecer estas relaciones a través de investigaciones multidisciplinarias, pero todavía falta profundizar e integrar muchos elementos involucrados en él.

Esta integración de disciplinas reconoce la importancia de los componentes además de la combinación tradicional de células, matrices y factores de crecimiento que normalmente pensamos en el contexto de la regeneración de tejidos.

Los protocolos de rehabilitación brindan estímulos biofísicos clínicamente relevantes, cuya naturaleza varía según la disciplina. Por ejemplo, en ortopedia los estímulos más importantes incluyen la carga funcional y otros tipos de estimulación mecánica; para la neurología, las señales eléctricas son las más importantes. Precisamente, varios de los avances clínicos y preclínicos más prometedores se encuentran en las áreas de crecimiento nervioso, regeneración muscular, reparación de cartílagos y curación ósea.

Las células indiferenciadas se hallan incrustadas en un entorno compuesto de matriz extracelular y un medio local que ejerce diversas presiones biofísicas. Entre las presiones biofísicas se encuentran los estímulos físicos, como las fuerzas de tracción, las fuerzas de compresión y las tensiones de corte (cizallamiento); y también, los estímulos eléctricos de las células neurales y los campos locales. En respuesta a la estimulación biofísica, las células transducen dichas señales desde la membrana al núcleo a través del citoesqueleto para influir en la expresión genética y la diferenciación celular.

Estudios recientes sobre la mecanobiología de la curación ósea muestran que la modulación del entorno mecánico de una lesión ósea experimental mediante un proceso de «dinamización inversa» poco después de la lesión mejora considerablemente la curación.

En este sentido, se necesitan estudios futuros para investigar los mecanismos moleculares responsables de estos fenómenos y traducir estos hallazgos a la práctica clínica.

Sobre este novedoso tema se estará hablando este mes en el sitio cubano de Ortopedia y Traumatología.

Vea el texto completo de este artículo en:

Glatt V, Evans CH, Stoddart MJ. Regenerative rehabilitation: The role of mechanotransduction in orthopaedic regenerative medicine. J Orthop Res. 2019;37(6):1263-1269. doi:10.1002/jor.24205.

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