Archivos Anuales 2025

El vitiligo afecta entre el 0,5 % y el 2 % de la población mundial y está relacionado con otros problemas de salud, incluidos mayores riesgos de enfermedad cardiovascular, angustia psicológica y trastornos endocrinos.La decoloración típica en esta patología suele aparecer en la cara, el cuero cabelludo, las manos y los brazos, así como alrededor de los orificios corporales, como la boca y los genitales. Muchas personas con vitiligo también padecen al menos otra enfermedad autoinmune. La enfermedad puede afectar la autoestima, en particular, a los adolescentes que se enfrentan a presiones sociales.

Tratar el vitiligo puede suponer una tarea difícil y encontrar nuevos enfoques de tratamiento es crucial. Al respecto, un nuevo estudio preclínico realizado en la Universidad Northwestern de Evanston (EEUU) y publicado en el ‘Journal of Investigative Dermatology‘ sugiere que administrar un compuesto microbiano a ratones propensos al vitíligo suprimía significativamente la progresión de la enfermedad.  Los hallazgos podrían ofrecer esperanza a millones de personas afectadas por esta enfermedad autoinmune.

Con dicho compuesto microbiano se redujeron las células T asesinas que atacan el pigmento de la piel y aumentaron las células T reguladoras protectoras, que suelen ser escasas en los pacientes con vitiligo. «El tratamiento podría funcionar como terapia independiente o en sinergia con tratamientos existentes», según la autora principal del estudio, I. Caroline Le Poole, profesora de dermatología y microbiología-inmunología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.

«Los pacientes a menudo se sienten impotentes al ver cómo progresa su enfermedad, sin saber cómo se verán el mes que viene», indicó, al respecto la prof. Le Poole. «Para muchos, estabilizar la enfermedad cambiaría sus vidas. Por tanto, para quienes desean tratamiento, es importante brindar opciones reales que puedan detener la progresión de la enfermedad».

El siguiente paso previsto por estos investigadores para adaptar el producto microbiano para el uso humano. «Las inyecciones semanales podrían funcionar, pero necesitamos explorar opciones más simples, como un aditivo alimentario o ungüento», señaló la prof. Le Poole. «También necesitamos entender cuánto duran los efectos y cuál es el mejor momento para el tratamiento».

Leer texto completo del artículo en:

Ahmed A. Touni, Sara Muttar, Zoya Siddiqui, Rohan S. Shivde, Emily Krischke, Digvijay Paul, Mohamed A. Youssef, Anne I. Sperling, Rasha Abdel-Aziz, Hossam Abdel-Wahab, Katherine L. Knight, I. Caroline Le Poole,
Bacillus Subtilis–Derived Exopolysaccharide Halts Depigmentation and Autoimmunity in Vitiligo,
Journal of Investigative Dermatology, 2024, ISSN 0022-202X. https://doi.org/10.1016/j.jid.2024.12.006.

El atlas de la microglía humana es un recurso que ayuda a comprender cómo se comporta la microglía, la principal población mieloide del sistema nervioso central, en múltiples enfermedades neurológicas.

Ha permitido identificar una subpoblación de células microgliales que se expande en los cerebros afectados por el Alzheimer y la esclerosis múltiple.

La inflamación, desencadenada por el sistema inmunitario, forma parte de la respuesta natural del organismo a lesiones o enfermedades. Sin embargo, recientemente se ha visto que la inflamación anormal es un sello distintivo de patologías que no se habían relacionado intrínsecamente con el sistema inmunitario. Es el caso de varias enfermedades neurológicas, de las que cada vez son mayores las pruebas de su estado neuroinflamatorio desregulado.

Las principales células inmunitarias del sistema nervioso central (SNC) se denominan microglías, que pueden considerarse los macrófagos residentes del cerebro. Son, por lo tanto, las encargadas de desencadenar la inflamación en el cerebro, cuando esta es necesaria. Además, la microglía forma parte de una amplia red de mecanismos esenciales para el buen funcionamiento del cerebro, como la remodelación de la conectividad sináptica y la mielinización. Sin embargo, cuando se expone a estímulos nefastos, la microglía pasa de una forma alargada y ramificada en reposo a un estado ameboide activado, unido a un fenotipo proinflamatorio general potenciado.

Las primeras pruebas con análisis masivo proponían un mecanismo en el que la proinflamación se consideraría neurotóxica, pero, con la aparición de las tecnologías single-cell, aumentó significativamente la comprensión de las modificaciones transcriptómicas en enfermedades neurodegenerativas. Esta mejor comprensión condujo a la descripción del fenotipo de microglía asociada a enfermedades (DAM, en sus siglas en inglés), que ha servido como criterio de referencia de la desregulación de la microglía en patologías. Sin embargo, la escalabilidad del análisis single-cell de la microglía seguía siendo un reto, ya que sólo representa el 5 % de las células cerebrales humanas, lo que dificulta la caracterización de subpoblaciones más pequeñas con fenotipos más específicos.

Un equipo de investigación dirigido por el Dr. Esteban Ballestar, del Instituto de Investigación contra la leucemia Josep Carreras, ha desarrollado una herramienta para superar esta limitación: el Atlas de la Microglía Humana (HuMicA), compuesto por 90 716 células mieloides y puesto a disposición como recurso público.

Según el Dr. Ricardo Martins-Ferreira, autor principal del estudio, “el Atlas de la Microglía Humana ayuda a esclarecer el papel de la microglía en enfermedades, pero también a comprender mejor la biología de la propia microglía. La firma microglía asociada a enfermedades es insuficiente para comprender plenamente el comportamiento de la microglía en enfermedades, y los estudios a gran escala permiten desglosarla en subpoblaciones más específicas y detalladas. Consideramos que las contribuciones del Atlas de la Microglía Humana en este campo no acaban aquí, ya que pretendemos que la comunidad lo utilice como fuente abierta”.

El Atlas de la Microglía Humana está basado en secuenciación de ARN en células individuales

El estudio que dio lugar al Atlas de la Microglía Humana es una colaboración con la Dra. Ariadna Laguna, del Instituto de Investigación Vall d’Hebron, el Dr. Paulo Pinho e Costa, de la Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas de la Universidad de Oporto, y la Dra. Elisabetta Mereu, del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras. Se ha publicado recientemente en la revista Nature Communications y es el resultado de un análisis integrado de datos RNA-seq single-cell de microglía humana en seis patologías: la enfermedad de Alzheimer, el trastorno del espectro autista, la epilepsia, la COVID-19, enfermedades de los cuerpos de Lewy (incluida la enfermedad de Parkinson) y la esclerosis múltiple, en comparación con controles sanos.

Los resultados revelan nueve subpoblaciones, lo que demuestra que la microglía existe bajo la forma de grupos de células transcripcionalmente distintos. Una de ellas mostró una firma asociada al fenotipo microglía asociada a enfermedades acoplado al metabolismo lipídico (GPNMB-high Lipo.DAM) y se expandía en la enfermedad del Alzheimer y en la esclerosis múltiple. Las pruebas experimentales corroboran parte de los resultados y plantean la relevancia de esta población en otras enfermedades.

La principal conclusión del estudio subraya la relevancia de la subpoblación GPNMB-high, más evidente en la enfermedad de Alzheimer, pero relevante también en otras enfermedades.

El Dr. Esteban Ballestar, autor principal del estudio, confía en que “la firma Lipo.DAM pueda esclarecer la influencia de la microglía en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas y pueda servir como referencia para el desarrollo de terapias inmunológicas para el tratamiento de estas enfermedades del Sistema Nervioso Central”.

Leer el texto completo del artículo en:

Martins-Ferreira, R., Calafell-Segura, J., Leal, B. et al. The Human Microglia Atlas (HuMicA) unravels changes in disease-associated microglia subsets across neurodegenerative conditions. Nat Commun 16, 739. 2025. https://doi.org/10.1038/s41467-025-56124-1

Investigadores de diversos centros estadounidenses han descubierto que la transfección in vitro de células madre mesenquimales (CMMs) con un ARN que codifica la proteína NRF-1, impulsora de la biogénesis mitocondrial, proporciona a estas células resistencia frente a un potente oxidante. La intervención previno la senescencia prematura y aumentó tanto la masa mitocondrial como la eficiencia metabólica, rasgos que potencian la viabilidad celular en entornos adversos, tales como los existentes en los lugares donde las CMMs van a ser implantadas con objetivo terapéutico.

Así lo afirma Elvin Blanco, científico del Instituto Metodista de Investigación en Houston y director del estudio, quien prosigue subrayando la relevancia de las CMMs como piedra angular de la medicina regenerativa. A pesar de su enorme potencial transformativo en esta área, su aplicación está severamente limitada por la senescencia, ocasionada principalmente por especies reactivas del oxígeno en el entorno patológico, asegura el investigador.

La acumulación de daño mitocondrial y la reducida capacidad antioxidante en las CMMs senescentes contribuye a que el nivel de estas especies también aumente en el interior de la célula, lo que resulta en daño progresivo. Estas condiciones pueden darse, así mismo, durante la fase de expansión de las CMMs en cultivo, reduciendo su capacidad proliferativa y, por ende, el número de células plenamente funcionales disponibles para su aplicación terapéutica.El actual estudio es el primero en demostrar que la terapia génica dirigida a la activación del NRF-1 previene la senescencia en las CMMs, concluye Blanco.

Leer el texto completo del artículo en:

Lee, H., Massaro, M., Abdelfattah, N., Baudo, G., Liu, H., Yun, K., & Blanco, E. (2024). Nuclear respiratory factor-1 (NRF1) induction as a powerful strategy to deter mitochondrial dysfunction and senescence in mesenchymal stem cells. Aging Cell, 00, e14446. https://doi.org/10.1111/acel.14446

Podría ser una historia de espías, traiciones, malos y héroes, pero no… Es la realidad, y puede ser prometedora. Empecemos por el principio: casi todos los tipos de cáncer pueden hacer metástasis en el cerebro: las células tumorales migran desde su ubicación original por medio de la sangre o del sistema linfático, y en el cerebro empiezan a multiplicarse. Casi todos; pero a los que más les seduce ese viaje son, según la American Cancer Society, el cáncer de pulmón, el de mama y el melanoma.

En España, desde 2018, un equipo de científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, conducido por Manuel Valiente, jefe del Grupo de Metástasis Cerebral, trabaja para describir y tratar de eliminar uno de los trucos del cáncer para lograr sus objetivos: recluta para sus filas un tipo de astrocitos, que son células gliales (para decirlo sencillo, células “de apoyo”) del sistema nervioso. Se llaman así porque tienen forma de estrella, y no solo son las células no neuronales más numerosas del cerebro, sino que son esenciales para que este funcione bien: mantienen las células nerviosas en su lugar; las ayudan a desarrollarse y a funcionar correctamente; les proporcionan a las neuronas las proteínas que favorecen su supervivencia… y las defienden, entre otras funciones.

Pero el cáncer es un maestro de la mutación: no solo altera tejidos y las transforma en tumores; también es un campeón a la hora de “reclutar” otras células y transformarlas en cómplices. Así, algunos tipos de astrocitos comienzan a actuar a favor del tumor creando una barrera química que impide la acción del sistema inmune, incluso cuando se está aplicando inmunoterapia. Y –encontró el equipo de Valiente- los efectos de es “reclutamiento” ayudan a explicar por qué. Concretamente, descubrieron que los astrocitos “traicioneros” producen una molécula inmunosupresora, llamada TIMP1, que impide que las células de defensa, en particular un tipo de linfocitos llamados CD8, ataquen el tumor.

Entonces empezaron a estudiar los distintos tipos de astrocitos y encontraron que, en este grupo (cuyo nombre científico no es, claro, “traicioneros”, sino reactivos) se activa el gen TAT3, cuya conexión con la metástasis cerebral ya era conocida. Con estos datos se pusieron a buscar soluciones y crearon METPlatform, una plataforma de cribado que permite probar múltiples fármacos y sus combinaciones en muestras de biopsias de pacientes, y así evaluar, al mismo tiempo, cómo reaccionan cientos de compuestos sobre las células metastáticas en su lugar de acción, en este caso, el cerebro.

Lea el texto completo en: España:Logran prolongar la vida de sujetos con metástasis cerebral. Intramed – 22 de enero de 2025. Debe registrarse en el sitio web.