La degradación selectiva de proteÃnas (TPD, por sus siglas en inglés), es una nueva e interesante modalidad para inducir la destrucción de proteÃnas diana en las células aprovechando las vÃas de degradación celular. Sin embargo, el desarrollo de degradadores eficaces y selectivos con potencial clÃnico plantea numerosos retos, que van desde el desarrollo de un degradador eficaz, selectivo y penetrante en los tejidos hasta la comprensión de su modo de acción.
La mayorÃa de los métodos de TPD aprovechan las vÃas proteolÃticas celulares dependientes de la ubiquitina. Las quimeras dirigidas a la proteólisis y los degradadores de colas moleculares representan los enfoques de TPD más avanzados, y algunos ya se utilizan en entornos clÃnicos. A pesar de estos avances, la TPD sigue enfrentándose a muchos retos, tanto en lo que respecta al desarrollo de degradadores eficaces, selectivos y penetrantes en los tejidos como a la comprensión de su modo de acción.
En esta revisión, los autores se centran en los progresos realizados para abordar estos retos. En particular, analizan la utilidad y la aplicación de los recientes enfoques proteómicos como herramientas indispensables para comprender mejor el desarrollo de degradadores, incluida la participación de la diana, la selectividad de la degradación, la eficacia, la seguridad y el modo de acción.
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