La obesidad y el cáncer de mama, dos de los mayores desafÃos sanitarios de nuestro tiempo, están más estrechamente relacionados de lo que se pensaba. Un estudio reciente, liderado por investigadores de la Universidad de Calabria (Italia) y publicado en The American Journal of Pathology, ha identificado una vÃa molecular crÃtica —denominada eje leptina-SCD— que vincula los desequilibrios metabólicos derivados de la obesidad con la progresión del cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos, el subtipo más frecuente de esta enfermedad.
Según el Atlas 2025 de la Federación Mundial de la Obesidad, se estima que más de 1 130 millones de adultos en todo el mundo padecerán obesidad en 2030. Este aumento sostenido no solo incrementa la carga de enfermedades cardiovasculares y metabólicas, sino que también se asocia con una mayor incidencia y peor pronóstico de múltiples tipos de cáncer, incluido el de mama. Sin embargo, hasta ahora los mecanismos biológicos que explican esa relación seguÃan sin estar completamente definidos.
La nueva investigación arroja luz sobre este vÃnculo al demostrar que la leptina (LEP), una hormona secretada por las células adiposas activa una serie de procesos celulares que promueven el crecimiento y la movilidad de las células tumorales. En particular, los cientÃficos identificaron que la leptina estimula la expresión de estearoil-CoA desaturasa (SCD), una enzima que desempeña un papel fundamental en el metabolismo de los ácidos grasos y que ya se habÃa relacionado con distintos tipos de cáncer.
«Mediante la integración de análisis transcriptómicos, lipidómicos y funcionales, descubrimos un papel crucial del eje leptina-SCD en la biologÃa del cáncer de mama», explicó la investigadora principal del estudio,Ines Barone, de la Universidad de Calabria. «Nuestros datos indican que la sobreexpresión combinada de leptina y SCD identifica un subgrupo de cánceres de mama con menor supervivencia libre de recurrencia. Esta firma metabólica podrÃa servir como marcador pronóstico, ayudando a estratificar a las pacientes según el riesgo metabólico relacionado con la obesidad».
Una conexión metabólica con implicaciones clÃnicas
Los tumores de tipo luminal A, caracterizados por la alta expresión de receptores de estrógeno (ERα) y progesterona, representan entre el 60 % y el 70 % de los casos de cáncer de mama. Este subtipo depende fuertemente de las vÃas hormonales y metabólicas para su crecimiento, lo que lo convierte en un contexto ideal para estudiar los efectos de la obesidad sobre la biologÃa tumoral.
El equipo de Barone analizó cómo la leptina modula la actividad de la SCD y cómo esta interacción favorece el comportamiento maligno de las células. Utilizando herramientas bioinformáticas, los investigadores confirmaron una interacción proteÃna-proteÃna significativa entre ambas moléculas. Posteriormente, experimentos funcionales demostraron que la leptina regula al alza la expresión de SCD en células de cáncer de mama luminal A (como las lÃneas MCF-7 y T-47D) mediante la activación de su receptor (ObR).
Este proceso desencadena una reprogramación lipÃdica: la SCD convierte ácidos grasos saturados en monoinsaturados, alterando la composición lipÃdica celular y facilitando la proliferación y motilidad de las células cancerosas. El tratamiento con un inhibidor especÃfico de la SCD (MF-438) bloqueó estos efectos, reduciendo la respiración mitocondrial y la producción de energÃa (ATP) inducidas por la leptina.
En otras palabras, cuando se inhibe la SCD, el impulso metabólico proporcionado por la leptina desaparece, y con él, las ventajas de crecimiento del tumor. Este hallazgo aporta una explicación mecanicista de cómo la obesidad puede acelerar la progresión del cáncer de mama sensible a hormonas.
«Nos fascinó observar que el bloqueo selectivo de la SCD podÃa contrarrestar casi por completo los efectos protumorales inducidos por la leptina», subrayó Barone. «Esto revela una sorprendente vulnerabilidad en esta vÃa, con potenciales implicaciones terapéuticas para pacientes obesas con cáncer de mama».
El papel central de los lÃpidos
El metabolismo lipÃdico es una pieza esencial en la biologÃa del cáncer. Las células tumorales dependen de la sÃntesis y captación de lÃpidos para generar energÃa, producir membranas y fabricar señales moleculares que favorecen su supervivencia. En este contexto, la SCD actúa como una enzima clave que modula la proporción de ácidos grasos saturados e insaturados.
Los autores del estudio observaron que la inhibición farmacológica o genética de la SCD no solo revertÃa los cambios metabólicos inducidos por la leptina, sino que también impedÃa la migración y proliferación de las células tumorales. Además, los análisis de supervivencia en cohortes de pacientes mostraron que los niveles elevados de leptina y SCD se asociaban con una menor supervivencia libre de recurrencia, particularmente en los casos de cáncer de mama luminal A.
Este hallazgo refuerza la hipótesis de que el eje leptina-SCD constituye una vÃa molecular especÃfica de subtipo, relevante solo en los tumores dependientes de estrógenos, lo que podrÃa tener implicaciones para el desarrollo de tratamientos personalizados.
Nuevas dianas terapéuticas y perspectivas
En los últimos años, la SCD se ha descrito como un posible eje de señalización clave en diversos tipos de cáncer, y su inhibición se ha propuesto como una estrategia para limitar el crecimiento tumoral o revertir la resistencia a tratamientos. Este nuevo estudio amplÃa ese horizonte al conectar la SCD con la leptina, una hormona directamente vinculada a la obesidad, estableciendo un puente entre el metabolismo energético y la oncogénesis.
Los investigadores destacan que, aunque los resultados obtenidos en modelos celulares y animales son prometedores, será necesario validar estos hallazgos en estudios clÃnicos prospectivos y en muestras derivadas de pacientes. Si se confirma su relevancia en humanos, la inhibición de la SCD podrÃa emerger como una nueva estrategia para frenar la progresión del cáncer de mama en mujeres con obesidad, atacando la raÃz metabólica de la enfermedad.
«Nuestros hallazgos son especialmente prometedores para las pacientes con cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos», concluyó Barone. «La inhibición de la SCD podrÃa limitar la progresión de la enfermedad en pacientes obesas, abriendo una vÃa innovadora para tratamientos dirigidos a las vulnerabilidades metabólicas del tumor».
Con la obesidad en ascenso y el cáncer de mama como la neoplasia más diagnosticada a nivel mundial, estudios como este ofrecen una perspectiva esperanzadora: comprender cómo el exceso de grasa corporal influye en la biologÃa tumoral puede ser la clave para diseñar terapias más eficaces y personalizadas, capaces de romper el vÃnculo entre obesidad y cáncer.
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Felice M. Accattatis, Luca Gelsomino, Linda Manna, Piercarlo Del Console, Laura Bianchi, Alfonso Carleo, Rossana De Salvo, Lorenzo Arnaboldi, Ludovica Baù, Alberto Corsini, Adele E. Leonetti, Rocco Malivindi, Marco Fiorillo, Michael P. Lisanti, Cinzia Giordano, Daniela Bonofiglio, Sebastiano Andò, Stefania Catalano, Ines Barone.
Interplay between Leptin and Stearoyl-CoA Desaturase 1 in Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer Cells,
The American Journal of Pathology, 2025, ISSN 0002-9440, https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2025.08.009.
