La revista Cancer publicó un estudio dirigido a investigar la supervivencia y la respuesta a la radioterapia entre pacientes con subtipos moleculares de metástasis cerebrales de cáncer de mama, tratadas con o sin terapias dirigidas.
Se incluyeron pacientes diagnosticadas con metástasis cerebrales de cáncer de mama en una única institución de atención terciaria. El resultado primario fue la supervivencia general, mientras que los resultados secundarios incluyeron las incidencias acumuladas de insuficiencia intracraneal a distancia, insuficiencia local y necrosis por radiación. Se utilizó la regresión de riesgos competitivos para modelar los resultados secundarios.
Durante el período de estudio, 547 pacientes presentaron 3224 metástasis cerebrales y cumplieron los criterios de inclusión. Entre las pacientes con enfermedad amplificada del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2 en inglés), el 80 % recibió anticuerpos contra HER2 y el 38 % recibió inhibidores de la tirosina quinasa (TKI en inglés) del receptor del factor de crecimiento epidérmico/HER2.
La mediana de supervivencia fue significativamente más corta en la cohorte basal (8,4 meses) y aumentó progresivamente en las cohortes luminal A (12,3 meses), HER2 positivo (15,4 meses) y luminal B (18,8 meses) (p <0,001). Entre las pacientes con enfermedad amplificada por HER2, la mediana de supervivencia se extendió con el uso de anticuerpos contra HER2 (17,9 meses frente a 15,1 meses; P = 0,04) y TKI (21,1 meses frente a 15,4 meses; P = 0,03).
Las incidencias acumuladas de fallo local en 12 meses entre los subtipos moleculares fueron del 6,0 % en la cohorte luminal A, del 10,3 % en la cohorte luminal B, del 15,4 % en la cohorte HER2 positiva y del 9,9 % en la cohorte basal (P = 0,01 ). Los TKI concomitantes con HER2/receptor del factor de crecimiento epidérmico con radiocirugía estereotáxica redujeron significativamente la incidencia acumulada de insuficiencia local en 12 meses del 15,1 % al 5,7 % (P < 0,001).
Los subtipos moleculares parecen ser marcadores pronósticos de supervivencia y predictivos de la respuesta a la radioterapia. Se descubrió que los TKI mejoran la supervivencia y el control local, y pueden disminuir la tasa de insuficiencia a distancia. Para preservar la neurocognición, estos resultados respaldan un paradigma de radiocirugía inicial y terapia dirigida a HER2 en la población con HER2 amplificado, reservando la radioterapia de todo el cerebro para el rescate.
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Miller, J.A., Kotecha, R., Ahluwalia, M.S., Mohammadi, A.M., Chao, S.T., Barnett, G.H., Murphy, E.S., Vogelbaum, M.A., Angelov, L., Peereboom, D.M. and Suh, J.H. (2017), Overall survival and the response to radiotherapy among molecular subtypes of breast cancer brain metastases treated with targeted therapies. Cancer, 123: 2283-2293. https://doi.org/10.1002/cncr.30616
