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Un estudio recogido en la revista Science ha revelado la capacidad del sistema inmunitario para controlar los niveles de azúcar en sangre, lo que abre prometedoras vías de tratamiento para enfermedades como la diabetes, la obesidad y el cáncer.

‘Durante décadas, la inmunología se ha centrado en la inmunidad y las infecciones, pero empezamos a darnos cuenta de que el sistema inmunitario tiene otras funciones’, ha señalado uno de los autores, Henrique Veiga-Fernandes, director de Inmunofisiología de la Fundación Champalimaud, en Lisboa.

Tradicionalmente, la regulación de la glucemia se ha atribuido a las hormonas insulina y glucagón, ambas producidas por el páncreas. La insulina reduce la glucemia al favorecer su absorción por las células, mientras que el glucagón la eleva al indicar al hígado que libere la glucosa almacenada.

Recientemente se ha demostrado que las interacciones cerebro-inmunitarias ayudan a controlar el metabolismo de las grasas y la obesidad, lo que hizo plantearse a los investigadores si los sistemas nervioso e inmunitario también podrían colaborar para regular los niveles de azúcar en sangre. A través de experimentos con ratones modificados genéticamente, que carecían de células inmunitarias específicas para observar sus efectos sobre los niveles de azúcar en sangre, los autores vieron que los ratones a los que les faltaba un tipo de célula inmunitaria llamada ILC2 no podían producir suficiente glucagón (la hormona que eleva el azúcar en sangre) y sus niveles de glucosa bajaban demasiado.

‘Cuando trasplantamos ILC2 a estos ratones deficientes, su glucemia volvió a la normalidad, lo que confirma el papel de estas células inmunitarias en la estabilización de la glucosa cuando escasea la energía’, explica Veiga-Fernandes.

Inicialmente, los investigadores pensaron que el sistema inmunitario regulaba el glucagón en el hígado, pero a través de métodos de etiquetado celular descubrieron que estimula la producción de la hormona glucagón enviando células inmunitarias ‘en un viaje a través de distintos órganos’. Una vez en el páncreas, esas células inmunitarias liberan citoquinas, pequeños mensajeros químicos, que ordenan a las células pancreáticas que produzcan la hormona glucagón, y el aumento de glucagón indica en ese momento al hígado que libere glucosa. ‘Cuando bloqueamos estas citocinas, los niveles de glucagón disminuyeron, lo que demuestra que son esenciales para mantener los niveles de azúcar en sangre’, ha apuntado el investigador en un comunicado.

Este estudio ‘demuestra que las células inmunitarias no son solo soldados aguerridos que luchan contra las amenazas a las que se enfrenta el cuerpo, también actúan dando respuestas de emergencia, interviniendo para suministrar energía crítica y mantener la estabilidad en momentos de necesidad’, ha añadido. Los autores subrayan que este estudio supone una de las primeras pruebas de que ‘los sistemas nervioso, inmunitario y hormonal colaboran para hacer posible uno de los procesos más esenciales del organismo: la producción de glucosa cuando la energía escasea’.

Leer el texto completo del artículo en:

Marko Å estan et al. Neuronal-ILC2 interactions regulate pancreatic glucagon and glucose homeostasis. Science387,eadi3624(2025). DOI:10.1126/science.adi3624

Dos nuevos estudios dirigidos por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis (EEUU) han identificado una posible forma de bloquear la progresión de varias formas de cáncer de sangre utilizando un fármaco en fase de ensayo clínico contra el cáncer de mama.

Los estudios -ambos realizados en muestras de pacientes y modelos animales- descubrieron que la inhibición de una proteína llamada RSK1 reduce la inflamación y detiene la progresión de los cánceres de la sangre llamados neoplasias mieloproliferativas (NMP), así como de una forma agresiva de leucemia mieloide aguda (LMA).

Con el inhibidor de RSK1 ya en fase de pruebas clínicas, es probable que se acelere su uso como tratamiento de los cánceres hematológicos. De este modo, el primero de los estudios está publicado en ‘Nature Communications’, mientras que el segundo se encuentra disponible en línea en ‘Blood Cancer Journal’.

En los seres humanos, los NMP pueden ser cánceres sanguíneos de crecimiento lento que permanecen latentes durante años. Los médicos pueden controlar la enfermedad y tratar los síntomas, pero no existe un método fiable para curarla o ralentizar su progresión. Los pacientes con NMP corren un alto riesgo de desarrollar una LMA secundaria, muy agresiva y sin opciones de tratamiento eficaces. ‘Los pacientes con NMP crónica pueden vivir con la enfermedad a veces durante décadas, pero corren un mayor riesgo de desarrollar LMA secundaria, que tiene un mal pronóstico’, ha asegurado el autor principal Stephen T. Oh, profesor asociado de medicina y codirector de la División de Hematología de la Universidad de Washington.

‘Estos pacientes carecen de terapias médicas eficaces, por lo que esperamos que este nuevo fármaco ayude a llenar ese vacío en la atención clínica. Como mínimo, esperamos que este fármaco pueda detener la progresión de la enfermedad crónica a LMA. Pero el objetivo es eliminar la enfermedad y conseguir que los pacientes entren en remisión’, ha agregado. Según Oh, los investigadores llevan tiempo buscando un inhibidor que bloquee la progresión de la NMP porque las terapias actuales sólo reducen los síntomas causados por la enfermedad, como fatiga intensa, sudores nocturnos, inapetencia, pérdida de peso y aumento del tamaño del bazo, pero no frenan la progresión de la enfermedad ni reducen el riesgo de que evolucione a leucemia aguda.

LA INHIBICIÓN DE RSK1 AYUDA A INVERTIR LA PROGRESIÓN DE LOS NMP

En teoría, el uso de inhibidores de la RSK1 para tratar a pacientes con NMP crónicos podría mejorar su salud hasta el punto de hacerlos aptos para un trasplante de células madre, que es la terapia preferida para muchos cánceres de la sangre porque puede conducir potencialmente a una remisión a largo plazo. En el estudio de ‘Nature Communications’, la inhibición de RSK1 ayudó a invertir la progresión de los NMP en ratones, reduciendo la fibrosis, o formación de cicatrices, en la médula ósea.

La inhibición de RSK1 eliminó hasta el 96 por ciento del cáncer en ratones al cabo de cuatro semanas. También se demostró que impedía que la enfermedad crónica se transformara en LMA secundaria.

Por otra parte, en el estudio del ‘Blood Cancer Journal’, el bloqueo de esta proteína trata una forma específica de LMA denominada FLT3-ITD AML que se desarrolla directamente -sin que se desarrolle primero una NMP. Este tipo de LMA puede tratarse con fármacos establecidos denominados inhibidores de FLT3, pero el cáncer suele desarrollar resistencia a este tratamiento con el tiempo. Dado que el inhibidor de RSK1 bloquea una vía distinta, Oh y sus coautores sugirieron que podría ayudar a combatir esta resistencia.

El inhibidor específico de la RSK1 utilizado en ambos estudios, denominado PMD-026, se administra en forma de píldora y se encuentra actualmente en fase de ensayo clínico como tratamiento del cáncer de mama. Los estudios en curso pretenden determinar su eficacia, y las primeras pruebas mostraron que los sujetos de ensayo con cáncer de mama metastásico han tolerado bien el fármaco con escasos efectos secundarios.

RASTREAR EL CAMINO HACIA EL DESARROLLO DE LOS NMP Y DETENERLO

Un estudio anterior del grupo de Oh identificó una molécula de señalización llamada DUSP6 como una proteína importante en la progresión de las NMP. Un trabajo posterior identificó las señales descendentes desencadenadas por DUSP6, y RSK1 destacó como la que podrían bloquear potencialmente con el inhibidor de RSK1 ya en ensayos clínicos para el cáncer de mama.

El fármaco en investigación PMD-026 es un inhibidor pan-RSK que bloquea las cuatro versiones de la proteína: RSK1, RSK2, RSK3 y RSK4. En el cáncer de mama, las pruebas sugieren que el PMD-026 puede actuar bloqueando la RSK2. Si la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) lo aprueba para tratar el cáncer de mama, sería el primer fármaco del mercado que inhibe la familia de proteínas RSK.

Oh y su equipo, incluido Tim Kong, primer autor de ambos estudios y estudiante de doctorado en el laboratorio de Oh, se interesaron por trabajar con la empresa que fabrica el fármaco -una empresa biotecnológica llamada Phoenix Molecular Designs- cuando identificaron la RSK1 como un factor clave de varios cánceres de la sangre y plantearon la hipótesis de que este fármaco también podría bloquear su actividad. La empresa proporcionó el fármaco para estos estudios. ‘Estamos entusiasmados con estos estudios porque ponen de relieve que RSK1 es una diana terapéutica novedosa para las NMP y la LMA con una estrategia viable para llevar un fármaco en investigación a ensayos clínicos en un futuro próximo’, ha finalizado Oh.

Leer texto completo de los artículos en:

Kong, T., Laranjeira, A.B.A., Letson, C.T. et al. RSK1 dependency in FLT3-ITD acute myeloid leukemia. Blood Cancer J. 14, 207 (2024). https://doi.org/10.1038/s41408-024-01187-4

Kong, T., Laranjeira, A.B.A., Letson, C.T. et al. RSK1 is an exploitable dependency in myeloproliferative neoplasms and secondary acute myeloid leukemia. Nat Commun 16, 492 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-024-55643-7