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Los temblores son uno de los síntomas más visibles y debilitantes de la enfermedad de Parkinson (EP), afectando significativamente la calidad de vida de los pacientes. Aunque la levodopa, el tratamiento estándar, es eficaz para muchos síntomas, su impacto en los temblores durante situaciones estresantes es limitado. Sin embargo, un reciente estudio realizado por el equipo Rick Helmich, del Centro Médico de la Universidad de Radboud, ha puesto en evidencia el potencial del propranolol, un betabloqueante comúnmente utilizado, para reducir los temblores en pacientes con Parkinson, incluso bajo. estrés.

Estrés y temblores

Los pacientes con Parkinson suelen informar que sus temblores empeoran durante momentos de estrés. Según Helmich, estos temblores pueden ser vistos como un “barómetro del estrés”, ya que aumentan en intensidad bajo presión emocional o mental.Aunque la levodopa suele ser eficaz para controlar los temblores en reposo, pierde eficacia en estas situaciones de estrés. Esto llevó al equipo de Helmich a investigar si un medicamento dirigido al sistema del estrés podría ofrecer una solución alternativa.

El propranolol, un fármaco ampliamente utilizado para tratar la hipertensión arterial y arritmias cardíacas, ya se emplea en el tratamiento del temblor esencial, una condición caracterizada por temblores sin otros síntomas neurológicos. Aunque existían indicios preliminares de que también podría beneficiar a pacientes con Parkinson, no se habían realizado estudios exhaustivos hasta ahora.

Estudio

El estudio incluyó a 27 pacientes con Parkinson que sufrían temblores. Se les administra propranolol en un día y un placebo en otro, mientras se media la intensidad de sus temblores con un dispositivo especializado. Además, se utilizarán imágenes de resonancia magnética (RM) para mapear la actividad cerebral tanto en reposo como durante una tarea de cálculo matemático diseñada para inducir estrés. La respuesta al estrés se evaluó mediante el tamaño de las pupilas y la frecuencia cardíaca, las cuales aumentan significativamente durante la tarea.

Los resultados mostraron que el propranolol redujo los temblores en reposo y bajo estrés. Las imágenes de RM revelaron que el medicamento disminuía la actividad en el circuito cerebral responsable de los temblores. Helmich explicó: “Sabemos que las anomalías en sistemas como el de la dopamina causan temblores. Basándonos en nuestro estudio,creemos que la noradrenalina, una hormona del estrés, actúa como un amplificador que aumenta la intensidad del temblor. El propranolol inhibe este efecto amplificador, reduciendo los síntomas”.

El estudio también reveló un hallazgo inesperado: el propranolol era eficaz para reducir los temblores en reposo. Según la investigadora Anouk van der Heide, esto sugiere que el sistema de estrés puede activarse de manera espontánea, incluso cuando el paciente está en reposo. “Hasta ahora, pensábamos que el sistema de la hormona del estrés sólo se activaba en situaciones de estrés, pero, al parecer, eso es demasiado simplista“, señaló.

Implicaciones Clínicas

El propranolol ya se utiliza de manera ocasional en pacientes con Parkinson cuyos temblores no responden a la levodopa. “La levodopa sigue siendo el medicamento más eficaz para el Parkinson, ya que no sólo ayuda con los temblores, sino también con otros síntomas motores y no motores”, indicó Helmich. “Sin embargo, aproximadamente el 40% de los pacientes no responde a la levodopa en cuanto a los temblores. En esos casos, primero intentamos aumentar la dosis, pero si eso no funciona, el propranolol es una opción viable. Por supuesto, debemos ser cautelosos con los posibles efectos secundarios, como la presión arterial baja”.

“La levodopa sigue siendo el medicamento más eficaz para el Parkinson, ya que no sólo ayuda con los temblores, sino también con otros síntomas motores y no motores”

Además de investigar tratamientos farmacológicos, el equipo de Helmich está explorando cambios en el estilo de vida que puedan ayudar a los pacientes con Parkinson a manejar los temblores inducidos por el estrés. “No se necesita mucho para desencadenar una respuesta de estrés, lo que exacerba los temblores. Incluso preocupaciones triviales, como preguntarse si la puerta está cerrada con llave, pueden activarla“, explicó Helmich. Actualmente, su equipo está investigando si prácticas como la atención plena pueden modular el sistema de estrés y, en consecuencia, reducir los temblores.

Leer el texto completo del artículo en:

van der Heide A, Wessel M, Papadopetraki D, Geurts DEM, van Prooije TH, Gommans F, Bloem BR, Dirkx MF, Helmich RC. Propranolol Reduces Parkinson’s Tremor and Inhibits Tremor-Related Activity in the Motor Cortex: A Placebo-Controlled Crossover Trial. Ann Neurol. 2024 Dec 21. doi: 10.1002/ana.27159. Epub ahead of print. PMID: 39707791.

El complejo nuclear coclear (CN), representa el punto de partida de todo el procesamiento auditivo central, con un conjunto de diferentes células neuronales altamente especializadas para la codificación neuronal de señales acústicas. Durante décadas, se ha sabido que esta zona es una parte vital del sistema auditivo; sin embargo, no se habían estudiado ni clasificado por completo las poblaciones celulares específicas responsables de procesar los diferentes sonidos dentro del núcleo coclear.

Por ejemplo, algunas células responden a ruidos repentinos y agudos, mientras que otras detectan cambios de tono o sonidos fluctuantes, como los que se producen en el habla o en la música. Por tanto, saber qué tipos de células controlan estas diferentes funciones supone un avance significativo en la comprensión de los trastornos auditivos.

Ha sido, recientemente, cuando investigadores del Baylor College of Medicine, el Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute del Texas Children’s Hospital y la Oregon Health & Science University han dado a conocer sus trabajos de identificación de los diversos tipos de células de esta área crucial del tronco encefálico.

Nuevos subtipos de neuronas

Los hallazgos, publicados en ‘Nature Communications‘, no sólo validaron las definiciones moleculares de los tipos de células comparándolas con datos anatómicos y fisiológicos conocidos, sino que también identificaron nuevos subtipos de neuronas principales involucradas en el proceso auditivo. «Ademas de confirmar la gran variedad de células, el estudio también revela otros conocimientos completamente nuevos, desafiando los principios de larga data del procesamiento de la audición en el cerebro», según el Dr. Xiaolong Jiang , profesor asociado de neurociencia en Baylor y autor principal del estudio.

Los investigadores utilizaron un enfoque multifacético para descifrar los tipos de células. La secuenciación de ARN de un solo núcleo les permitió definir poblaciones neuronales a nivel molecular, y la técnica Patch-seq les permitió correlacionar los datos moleculares con las características fenotípicas de las células. Esto, a su vez, ayudó a crear un atlas celular y molecular completo del núcleo coclear y a descubrir el diseño molecular de las especializaciones celulares esenciales para el procesamiento sensorial.

«El tronco cerebral auditivo funciona con diferentes tipos de células respondiendo a distintos aspectos del sonido. Profundizar sobre estos tipos de células y sobre su funcionamiento es esencial para avanzar en los tratamientos de los trastornos auditivos», afirmó, por su parte, el Dr. Matthew McGinley, profesor adjunto de neurociencia en Baylor y uno de los autores del estudio.

Los hallazgos de estos investigadores también podrían utilizarse para desarrollar intervenciones y tratamientos terapéuticos específicos para los trastornos auditivos, como, por ejemplo, para pacientes con deterioro de la función del nervio auditivo, para quienes los implantes cocleares no son una opción.

Leer el texto completo del artículo en:

Jing, J., Hu, M., Ngodup, T. et al. Molecular logic for cellular specializations that initiate the auditory parallel processing pathways. Nat Commun 16, 489 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-024-55257-z