El glutatión es uno de los antioxidantes más abundantes en las células, un equipo de investigadores ha descubierto ahora que esta molécula es responsable de la reaparición de los tumores linfáticoscuando parecÃa que ya se habÃan eliminado y de la resistencia a las terapias convencionales.
Investigadores del Centro de BiologÃa Molecular, un centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones CientÃficas (CSIC) y la Universidad Autónoma de Madrid (UAM),han revelado una de las causas de esa recidiva y han publicado los resultados de su trabajo en la revista Cell Death and Disease.
El estudio ha sidodirigido por Miguel Ramón Campanero, investigador del CSIC del CBM-CSIC-UAM y del Centro de investigación biomédica en red (CIBER) de Enfermedades Cardiovasculares y financiado principalmente por la Asociación española contra el cáncer.
Los investigadores han identificado un aumento significativo del antioxidante glutatión en las llamadas «células iniciadoras de tumores (CITs)», una pequeña fracción de las células presentes en los tumores que sobreviven a las terapias convencionales, como la quimioterapia y la radioterapia, y que generan un nuevo tumor más resistente y agresivo que el tumor inicial.
«Aunque la mayorÃa de las terapias antitumorales convencionales inhiben eficientemente el crecimiento de la mayorÃa de las células tumorales presentes en un linfoma o una leucemia linfoide, no eliminan eficientemente las CITs, lo que permite las recidivas», ha señalado Campanero.
En este sentido, Alberto Hernández, primer autor del artÃculo y también cientÃfico del CBM-CSIC-UAM, ha precisado que las terapias convencionales aumentan la oxidación de las células, lo que induce su muerte. «La resistencia de las CITs a las terapias actuales se debe, precisamente, a la acumulación de agentes antioxidantes como el glutatión».
El hallazgo, ha informado el CSIC en una nota difundida, subraya laimportancia esencial del glutatión en la supervivencia de las CITs frente a estÃmulos inductores de estrés celular.
Los resultados de este trabajo demuestran que la inactivación genética de un gen esencial en la producción celular de glutatión, el «GCLC», aumenta el grado de oxidación de las CITs e induce su muerte; en cambio, el tratamiento con sustancias antioxidantesfavorece la supervivencia y el crecimiento no solo de las CITs sino también del resto de células tumorales.
«Estos resultados cuestionan la creencia generalizada de que los antioxidantes son necesariamente beneficiosos para la salud; es posible que ni la carencia ni el exceso de antioxidantes sean beneficiosos para nuestra salud», ha observado Campanero.
Los resultados de este estudio demuestran además que el uso de un fármaco inhibidor de una de las proteÃnas esenciales para la sÃntesis celular de glutatión también aumenta el grado de oxidación de las CITs e induce su muerte.
«Este descubrimiento nos animó a comprobar la eficacia de este fármaco en un modelo animalen el que se producen de forma espontánea tumores linfáticos agresivos», ha detallado Hernández.
Los investigadores han comprobado que este fármacoinhibe notablemente el crecimiento de los linfomas en las hembras de este modelo animal, pero «sorprendentemente» no funciona en los machos.
El hallazgo de que las células tumorales de pacientes con diversos tipos de tumores linfáticos también contienen niveles anormalmente elevados de glutatión, sugiere que este fármaco podrÃa ser de utilidad para el tratamiento de este tipo de pacientes.
Los investigadores concluyen que estos descubrimientos podrÃan dar pie al desarrollo de terapias más eficaces que las que se emplean en la actualidad para los tumores que afectan al sistema linfático.
Leer el texto completo del artÃculo en:
