Archivos Anuales 2025

La fucosidosis es una enfermedad rara de almacenamiento lisosomal causada por la deficiencia de α-L-fucosidasa tras una mutación en el gen FUCA1. Este trabajo de revisión explica que se trata de un déficit de una enzima responsable de la descomposición de las glucoproteínas, glucolípidos y oligosacáridos que contienen fucosa dentro del lisosoma.

Las mutaciones en FUCA1 resultan en una reducción de la actividad enzimática o la pérdida completa de su función, lo que lleva a la acumulación de sustratos ricos en fucosa en los lisosomas. Los lisosomas se llenan de sustratos no digeridos, lo que provoca defectos de almacenamiento secundario que afectan a otras vías metabólicas.

El sistema nervioso central es particularmente vulnerable, y la disfunción lisosomal causa activación microglial, inflamación y pérdida neuronal, lo que conduce a los síntomas neurodegenerativos de la fucosidosis. La neuroinflamación contribuye al daño secundario, incluyendo la apoptosis neuronal, la degeneración axonal y la disfunción sináptica, lo que agrava el proceso patológico.

La neuroinflamación crónica deteriora la plasticidad sináptica y la supervivencia neuronal, lo que provoca discapacidad intelectual progresiva, dificultades de aprendizaje y pérdida de habilidades previamente adquiridas. Las citocinas inflamatorias y la carga lisosomal en las neuronas motoras y las vías asociadas contribuyen a la ataxia, la espasticidad y la hipotonía, síntomas motores comunes en la fucosidosis.

Los marcadores neuroinflamatorios elevados pueden aumentar la excitabilidad neuronal, lo que provoca la frecuente aparición de epilepsia en las personas afectadas. Por lo tanto, la fucosidosis se caracteriza por una rápida pérdida mental y motora, junto con retraso del crecimiento, rasgos faciales toscos, hepatoesplenomegalia, telangiectasias o angioqueratomas, epilepsia, hernia inguinal y disostosis múltiple. Los pacientes suelen fallecer a una edad temprana.

El tratamiento de la fucosidosis supone un gran reto y actualmente no existe un tratamiento definitivo y eficaz. Se están realizando estudios de trasplante de células hematopoyéticas para el tratamiento de la fucosidosis. Sin embargo, el diagnóstico y el tratamiento tempranos de esta enfermedad pueden ser eficaces. Además, el sistema inmunitario del cuerpo disminuye debido a la quimioterapia aplicada después del trasplante, lo que deja al cuerpo vulnerable a microbios e infecciones, y el riesgo de muerte es alto con este tratamiento.

En otro método de tratamiento, la terapia génica, el uso de vectores retrovirales, es prometedor debido a su fácil integración, alta eficiencia celular y seguridad. En otro enfoque de tratamiento, la terapia de reemplazo enzimático, los estudios preclínicos están en curso para la fucosidosis, pero la barrera hematoencefálica es un obstáculo importante en las enfermedades de almacenamiento lisosomal que afectan al sistema nervioso central.

El diagnóstico temprano es importante en la fucosidosis, una enfermedad rara, debido al retraso en el diagnóstico de los pacientes identificados hasta ahora y la rápida progresión de la enfermedad. Además, la terapia de reemplazo enzimático, que conlleva menos riesgos, es prometedora.

Pekdemir B, Bechelany M, Karav S. Fucosidosis: A Review of a Rare Disease. Int J Mol Sci. 2025 Jan 3;26(1):353. doi: 10.3390/ijms26010353. PMID: 39796208; PMCID: PMC11719934.

Más de 300 millones de personas en todo el mundo corren elriesgo de perder la visión debido a diversas enfermedades de la retina. Si bien los avances recientes en el tratamiento de las enfermedades de la retina han logrado ralentizar su progresión, hasta ahora no se ha desarrollado ningún tratamiento eficaz para restaurar la retina dañada y la visión.

Hay evidencia de que lesiones retinianas provocan la desdiferenciación de las células de la glía de Müller en células progenitoras retinianas, que a su vez generan nuevas neuronas. Sin embargo, en los mamíferos, este proceso se ve afectado, lo que provoca daño retiniano permanente.

En este contexto, Investigadores del Instituto Coreano de Ciencia y Tecnología Avanzada (KAIST) han desarrollado con éxito una terapia eficaz para restaurar la visión a través de la regeneración del nervio retiniano, cuyas características se publican en ‘Nature communications’.

El equipo de investigación dirigido por el profesor Jin Woo Kim, del Departamento de Ciencias Biológicas indujo con éxito la regeneración retiniana y la recuperación de la visión en un ratón modelo de la enfermedad mediante la administración de un compuesto que bloquea la proteína PROX1 (prospero homeobox 1), que suprime la regeneración retiniana. Este estudio marca la primera inducción exitosa de regeneración neuronal a largo plazo en retinas de mamíferos, y ofrece nuevas esperanzas a los pacientes con enfermedades degenerativas de la retina que anteriormente no tenían opciones de tratamiento.

El equipo de investigación identificó la proteína PROX1 como un inhibidor clave de la desdiferenciación de la glía de Mülleren mamíferos. PROX1 es una proteína presente en las neuronas de la retina, el hipocampo y la médula espinal, donde suprime la proliferación de células madre neurales y promueve la diferenciación neuronal.

Los investigadores descubrieron quePROX1 se acumula en la glía de Müller retiniana dañada de ratones, pero está ausente en la glía de Müller altamente regenerativa de peces. Además, demostraron que la PROX1 presente en la glía de Müller no se sintetiza internamente, sino que es absorbida por las neuronas circundantes, que no se degradan y, en cambio, secretan la proteína.

A partir de ahí, el equipo desarrolló un método para restaurar la capacidad regenerativa de la glía de Müller eliminando PROX1 extracelular antes de que llegue a estas células. Dicho enfoque implica el uso de un anticuerpo que se une a PROX1, desarrollado por Celliaz Inc., una startup de biotecnología fundada por el laboratorio de investigación del profesor Jin Woo Kim. Al administrarse a retinas de ratones con retinosis pigmentaria, este anticuerpo promovió significativamente la regeneración neuronal. Además, al administrar el gen del anticuerpo a las retinas de ratones con retinosis pigmentaria, permitió la regeneración retiniana sostenida y la recuperación de la visión durante más de seis meses.

«Estamos finalizando la optimización del anticuerpo neutralizante de PROX1 (CLZ001) y avanzando hacia estudios preclínicos antes de administrarlo a pacientes con enfermedades de la retina. Nuestro objetivo es brindar una solución a los pacientes con riesgo de ceguera que actualmente carecen de opciones de tratamiento adecuadas», señaló al respecto la Dra. Eun Jung Lee, de Celliaz Inc y una de las autoras de dicha investigación.

Leer el artículo a texto completo en:

Lee, E.J., Kim, M., Park, S. et al. Restoration of retinal regenerative potential of Müller glia by disrupting intercellular Prox1 transfer. Nat Commun 16, 2928 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-58290-8

La toma de decisiones clínicas durante la atención de salud a niños y recién nacidos tiene características particulares que la distinguen de lo que ocurre con pacientes adultos; sin embargo, no ha sido abordada con igual detenimiento.

En la práctica clínica diaria, durante la atención a neonatos, niños y adolescentes, se presentan situaciones simples en las que el médico practicante, basado en el sentido común, su experiencia personal y las probabilidades de ocurrencia del fenómeno en cuestión, entre otros aspectos, ofrece soluciones rápidas sin hacer uso de ninguna técnica o metodología especial de ayuda en la toma de decisiones. Pero a menudo se presentan situaciones complejas que deben ser resueltas por el equipo de salud con la mayor brevedad y el mayor nivel de precisión; para ello, se requiere entonces de métodos más complejos, cuantitativos o analíticos.

El objetivo de este trabajo fue sintetizar el conocimiento sobre las bases para la toma de decisiones clínicas durante la atención pediátrica y neonatal. La toma de decisiones clínicas es un proceso complejo, cuyo estudio se ha centrado en la manera en que influye la relación equipo de salud-paciente-familiares, y en los métodos y recursos externos necesarios para mejorar su efectividad.

En la atención a pacientes pediátricos y neonatales, la toma de decisiones se encuentra condicionada por el modo en que se desarrolla esa relación y las estrategias de cuidados que se empleen. Los factores psicológicos que influyen en la toma de decisiones clínicas por parte de los profesionales vinculados a la atención de salud de niños y recién nacidos críticos deben ser abordados con mayor profundidad.

Vea el artículo completo en:

Robaina Castellanos GR, Riesgo Rodríguez Sd. Bases para la toma de decisiones clínicas en pediatría y neonatología. Rev Cubana Pediatría [Internet]. 2025; 97 .

La Organización Mundial de la Salud definió a la osteoporosis en mujeres de etnia blanca posmenopáusicas como la densidad ósea en la cadera o la columna lumbar que es 2,5 desviaciones estándar o menos (puntuación T ≤ –2,5) que la densidad mineral ósea media, medida en ese sitio, para una población de referencia de mujeres de etnia blanca sanas. Con el tiempo, dicha definición se convirtió en la norma de referencia para todos los grupos poblacionales y hasta para los hombres.

Por su parte, las fracturas por fragilidad (también conocidas como «de baja energía» o «de bajo traumatismo») son fracturas sufridas por una caída desde una altura de pie o más baja, que no causaría una fractura en la mayoría de las personas sanas. Además, la fractura osteoporótica mayor se define como una fractura de la cadera, la columna vertebral, la muñeca o el hombro.

El US Preventive Services Task Force (USPSTF) formula recomendaciones publicadas en la revista JAMA. 2025; 333(6): 498–508 sobre la eficacia de servicios específicos de atención preventiva para pacientes sin signos o síntomas obvios relacionados, con el fin de mejorar la salud de las personas en todo el país. Sus recomendaciones se basan en la evidencia de los beneficios y perjuicios del servicio y en una evaluación del equilibrio. El USPSTF no considera los costos de la prestación de un servicio en esta evaluación.

El USPSTF reconoce que las decisiones clínicas implican más consideraciones que la evidencia. Es decir, los profesionales clínicos deben comprender la evidencia, pero individualizar la toma de decisiones según el paciente o la situación específica. De igual manera, el USPSTF señala que las decisiones sobre políticas y cobertura implican consideraciones adicionales a la evidencia de los beneficios y perjuicios clínicos.

Los médicos deben determinar primero, en este grupo poblacional, la presencia de factores de riesgo para osteoporosis y fracturas, que son los siguientes:

1. Bajo peso corporal.
2. Antecedentes parentales de fractura de cadera.
3. Tabaquismo.
4. Consumo excesivo de alcohol.

Para las mujeres posmenopáusicas menores de 65 años que tengan uno o más de los factores de riesgo mencionados, la USPSTF recomienda aplicar una herramienta de evaluación de riesgos clínicos. Es decir, una que esté diseñada para identificar la osteoporosis o predecir el riesgo de fracturas y ayudar a decidir si se justifica el cribado.

FRAX es la herramienta de evaluación del riesgo de fractura más estudiada. Existen versiones específicas para cada país, que se han calibrado utilizando datos de incidencia y mortalidad de cada región geográfica. FRAX predice la probabilidad de fractura de cadera a 10 años o de fractura osteoporótica mayor, en personas de 40 a 90 años, mediante el uso de datos demográficos y clínicos solos o en combinación con la densidad mineral ósea medida en el cuello femoral.

El cribado de la osteoporosis para prevenir fracturas debería ser, según la USPSTF, una medición de la densidad ósea con absorciometría central de rayos X de energía dual, con o sin evaluación del riesgo de fractura. Los estudios de cohortes analizados indicaron que la repetición de estas pruebas en un intervalo de 4 a 8 años no producía una precisión adicional en la predicción de las fracturas.

Se recomiendan intervenciones de ejercicio para prevenir las caídas en los adultos de 65 años o más. Ya en su declaración de 2018, la USPSTF desaconsejó la suplementación con 400 UI o menos de vitamina D y 1000 mg o menos de calcio en mujeres posmenopáusicas para prevenir fracturas.

Vea el texto completo en: Recomendaciones para el cribado de osteoporosis. Intramed. Artículos – 30 de marzo de 2025 (debe registrarse en el sitio web).