Base estructural de la señalización del neuropéptido Y a través del receptor Y1

El neuropéptido Y (NPY) es muy abundante en el cerebro y está involucrado en varios procesos fisiológicos relacionados con la ingesta de alimentos y la ansiedad, así como con enfermedades como la obesidad y el cáncer. Sin embargo, los detalles moleculares de las interacciones entre el NPY y sus receptores son poco conocidos. Este artículo informa sobre una estructura de microscopía crioelectrónica del receptor de neuropéptido Y1 unido a NPY (Y1R) en complejo con la proteína Gi1. El segmento C-terminal de NPY que forma la conformación extendida se une profundamente al núcleo transmembrana Y1R, donde el residuo C-terminal amidado Y36 de NPY se encuentra en la base del bolsillo de unión al ligando. Además, la región helicoidal y dos residuos N-terminales de NPY interactúan con los bucles extracelulares de Y1R, lo que contribuye a la alta afinidad de NPY por Y1R. El análisis estructural de Y1R unido a NPY y los estudios de mutagénesis proporcionan información molecular sobre el mecanismo de activación de Y1R tras la unión de NPY.

Vea el artículo completo:

Park, C., Kim, J., Ko, SB. et al. Structural basis of neuropeptide Y signaling through Y1 receptor. Nat Commun 13, 853 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-28510-6.