La liberación de golpes letales de los linfocitos T citotóxicos (CTL) hacia las células del linfoma B se produce como un proceso binario de «sà / no». Sin embargo, en los tumores sólidos no hematológicos, los CTL a menudo no destruyen las células diana durante la conjugación 1: 1.
En este trabajo se describe un mecanismo de «citotoxicidad aditiva» por el cual la integración dependiente del tiempo de eventos de daño subletal, entregados por múltiples CTL en tránsito entre células tumorales individuales, media la eliminación efectiva. El daño subletal reversible incluye la formación de poros de la membrana dependiente de la perforina, la rotura de la envoltura nuclear y el daño del ADN. El modelado estadÃstico revela que 3 aciertos en serie administrados con intervalos de desintegración por debajo de 50 min discriminan entre la muerte de las células tumorales o la supervivencia después de la recuperación. En las lesiones de melanoma vivo in vivo, la administración subletal de múltiples impactos es más eficaz en el tejido intersticial donde las densidades elevadas de CTL y el enjambre apoyan frecuentes encuentros en serie de células tumorales CTL-CTL. Esto identifica la citotoxicidad mediada por CTL mediante la administración de impactos múltiples como un proceso incremental y sintonizable, mediante el cual la aceleración de la magnitud y frecuencia del daño puede mejorar la eficacia inmunológica.
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