Científica Informativa

Tema del mes en Ortopedia y Traumatología: Rehabilitación regenerativa

La rehabilitación regenerativa es un área emergente de investigación biomédica que busca integrar la medicina regenerativa con la medicina de rehabilitación. Se basa en la comprensión de que la combinación de estas dos áreas de la medicina en una etapa temprana del tratamiento producirá un mejor resultado clínico que el enfoque tradicional y lineal de administrar primero los elementos de regeneración seguidos, después de un tiempo, de la rehabilitación.

De hecho, en ciertos entornos, se puede argumentar a favor de iniciar protocolos de rehabilitación antes de comenzar la intervención regenerativa.

Esta revisión resume el contenido de un taller realizado durante la reunión anual de 2018 de la Orthopaedic Research Society. Durante el mismo se introdujo el concepto de rehabilitación regenerativa y luego se proporcionaron dos ejemplos ortopédicos extraídos de los campos de la reparación del cartílago y la curación ósea.

La medicina de rehabilitación puede proporcionar una variedad de estímulos físicos, incluida la estimulación eléctrica, la estimulación térmica y la estimulación mecánica. De estos, la estimulación mecánica tiene la relevancia más obvia para la ortopedia.

La capacidad de respuesta mecánica del cartílago y el hueso se conoce desde hace mucho tiempo, pero no se comprende bien y ha dado lugar a una aplicación clínica limitada. Los diseños de biorreactores mejorados que admiten la carga multiaxial, permiten obtener nuevos conocimientos sobre la capacidad de respuesta de los condrocitos y las células condroprogenitoras a tipos específicos de carga, especialmente al cizallamiento.

La mecanotransducción es el proceso en el cual la célula percibe su entorno y se adapta a él mediante cambios en el citoesqueleto que son transmitidos hasta el núcleo, los cuales van desde un simple cambio en la forma celular hasta la expresión de nuevas proteínas.

Procesos como la remodelación ósea, la presencia de hiperplasias o displasias asociadas a zonas de irritación constante o la pérdida de hueso de soporte dental debido a una oclusión traumática son ejemplos claros de este mecanismo.

Este campo de estudio es relativamente nuevo y ha permitido establecer estas relaciones a través de investigaciones multidisciplinarias, pero todavía falta profundizar e integrar muchos elementos involucrados en él.

Esta integración de disciplinas reconoce la importancia de los componentes además de la combinación tradicional de células, matrices y factores de crecimiento que normalmente pensamos en el contexto de la regeneración de tejidos.

Los protocolos de rehabilitación brindan estímulos biofísicos clínicamente relevantes, cuya naturaleza varía según la disciplina. Por ejemplo, en ortopedia los estímulos más importantes incluyen la carga funcional y otros tipos de estimulación mecánica; para la neurología, las señales eléctricas son las más importantes. Precisamente, varios de los avances clínicos y preclínicos más prometedores se encuentran en las áreas de crecimiento nervioso, regeneración muscular, reparación de cartílagos y curación ósea.

Las células indiferenciadas se hallan incrustadas en un entorno compuesto de matriz extracelular y un medio local que ejerce diversas presiones biofísicas. Entre las presiones biofísicas se encuentran los estímulos físicos, como las fuerzas de tracción, las fuerzas de compresión y las tensiones de corte (cizallamiento); y también, los estímulos eléctricos de las células neurales y los campos locales. En respuesta a la estimulación biofísica, las células transducen dichas señales desde la membrana al núcleo a través del citoesqueleto para influir en la expresión genética y la diferenciación celular.

Estudios recientes sobre la mecanobiología de la curación ósea muestran que la modulación del entorno mecánico de una lesión ósea experimental mediante un proceso de «dinamización inversa» poco después de la lesión mejora considerablemente la curación.

En este sentido, se necesitan estudios futuros para investigar los mecanismos moleculares responsables de estos fenómenos y traducir estos hallazgos a la práctica clínica.

Sobre este novedoso tema se estará hablando este mes en el sitio cubano de Ortopedia y Traumatología.

Vea el texto completo de este artículo en:

Glatt V, Evans CH, Stoddart MJ. Regenerative rehabilitation: The role of mechanotransduction in orthopaedic regenerative medicine. J Orthop Res. 2019;37(6):1263-1269. doi:10.1002/jor.24205.

Una herramienta utiliza genética para diagnosticar tempranamente la artropatía inflamatoria

Una nueva herramienta de diagnóstico puede discriminar eficazmente diferentes afecciones reumatológicas y podría ayudar potencialmente en el diagnóstico temprano de artropatía inflamatoria. El algoritmo, llamado Genetic Probability tool (G-PROB), utiliza información genética para calcular la probabilidad de ciertas enfermedades.

G-PROB fue desarrollado por primera vez por un grupo internacional de científicos con el objetivo de utilizar puntuaciones de riesgo genético para predecir las probabilidades de diagnósticos comunes para pacientes con signos tempranos de artritis, como sinovitis e inflamación de las articulaciones.

Según los autores del estudio, alrededor del 80 % de este tipo de pacientes finalmente son diagnosticados con las siguientes afecciones: artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y gota.

El algoritmo combina el conocimiento existente sobre polimorfismos de un solo nucleótido de estudios genómicos anteriores para crear puntuaciones de riesgo genético, también llamadas puntuaciones de riesgo poligénico (PRS), para múltiples enfermedades. Utilizando estas puntuaciones, el programa calcula las probabilidades de ciertos diagnósticos para un paciente, basándose en el supuesto de que al menos una enfermedad estaba presente.

En este primer estudio, los investigadores entrenaron a la herramienta con datos simulados y luego la probaron en tres cohortes de pacientes por un total de aproximadamente 1 700 individuos de la base de datos de Registros Médicos Electrónicos y Genómica y del Biobanco del Mass General Brigham. En el estudio inicial, G-PROB identificó un diagnóstico probable en 45 % de los pacientes, con un valor predictivo positivo (VPP) de 64 %. Agregar estas puntuaciones genéticas a los datos clínicos mejoró la precisión diagnóstica de 39 % a 51 %.

Pero los datos de estos biobancos pueden no ser necesariamente representativos de la artritis temprana en pacientes que acuden a clínicas ambulatorias, señaló Bowes. En este nuevo estudio, publicado el 27 de noviembre de 2023 en Arthritis & Rheumatology, los investigadores intentaron validar de forma independiente los hallazgos del estudio original utilizando datos del Norfolk Arthritis Register , un estudio observacional a largo plazo basado en la comunidad sobre la poliartropatía inflamatoria.

El equipo aplicó G-PROB en esta cohorte y luego comparó las probabilidades de la herramienta para afecciones reumáticas comunes con el diagnóstico clínico final.

G-PROB resultó mejor para excluir diagnósticos: probabilidades inferiores a 5 % para una sola enfermedad correspondieron a un valor predictivo negativo (VPN) de 96 %. Si las probabilidades de dos enfermedades eran <5 %, el valor predictivo negativo era de 94 %. Para los pacientes con una probabilidad única superior a 50 %, la herramienta tuvo un valor predictivo positivo de 70,3 %. En 55,7 % de los pacientes la enfermedad con mayor probabilidad acabó siendo el diagnóstico final.

Este nuevo estudio también planteó una pregunta importante sobre G-PROB que aún no se ha probado: ¿Ayudará esta herramienta a que los médicos realicen diagnósticos más eficientes y precisos en la práctica?

Vea el análisis completo en:

Una herramienta utiliza genética para diagnosticar tempranamente la artropatía inflamatoria – Medscape – 17 de enero de 2024 (debe registrarse en el sitio web).

¿Hacia dónde se dirige la «revolución del microbioma»?

La investigación del microbioma humano ha avanzado a pasos agigantados en las últimas décadas, desde los estudios fundamentales iniciados en los años setenta hasta el lanzamiento del Proyecto del Microbioma Humano en 2007. Los avances han sentado las bases para aplicaciones clínicas más recientes, como el trasplante de microbiota fecal (TMF), y técnicas avanzadas para explorar nuevas vías terapéuticas.

Sin embargo, la «revolución del microbioma» apenas acaba de empezar, de acuerdo con el Dr. Martin J. Blaser, profesor en el Departamento de Medicina y Patología y Laboratorio de Medicina de la Robert Wood Johnson Medical School en Nueva Jersey, Estados Unidos, y uno de los pioneros en este campo.

La red médica Intramed comparte una entrevista condensada y editada para mayor claridad, donde el Dr. Blaser habla de la situación actual y de cómo ve la evolución del campo del microbioma en los próximos años.

Las aplicaciones más prometedoras

¿Qué estudios recientes sobre la relación entre el microbioma humano y las enfermedades le han parecido especialmente prometedores?

Varios estudios, entre ellos el nuestro, se han enfocado en el eje intestino-riñón. El microbioma intestinal produce, o elimina, metabolitos tóxicos para el riñón: por ejemplo, los implicados en la formación de cálculos renales y en el empeoramiento de la uremia. Alterar el microbioma para reducir las toxinas urémicas y la formación de cálculos es un campo de investigación muy prometedor.

¿Qué otras enfermedades pueden ser susceptibles de intervenciones basadas en el microbioma?

Hay enfermedades causadas por mutaciones genéticas conocidas. Sin embargo, para casi todas ellas existe una gran variación en los resultados clínicos, que podrían clasificarse como genes multiplicados por interacciones ambientales. Me parece probable que la variación del microbioma pueda explicar una parte de esas diferencias en algunas enfermedades genéticas.

Vea la entrevista en: ¿Hacia dónde se dirige la «revolución del microbioma»? – Medscape – 15 de enero de 2024 (debe registrarse en el sitio web).

Actualizan guía europea para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda y crónica

Esta guía no anula la responsabilidad individual de los profesionales de la salud en la toma de decisiones adecuadas y precisas considerando la condición de salud de cada paciente, compartiendo la decisión con el paciente o su cuidador siempre que sea apropiado y/o necesario. También es responsabilidad del profesional de la salud verificar las normas y normativas para los medicamentos y dispositivos aplicables actualmente en cada país de prescripción y, en su caso, respetar las normas éticas de su profesión.

Las recomendaciones de la ESC representan su posición oficial sobre un tema determinado y se actualizan periódicamente. Las Políticas y Procedimientos de la ESC para la formulación y emisión de sus pautas se pueden hallar en el sitio web de la ESC. Esta actualización específica proporciona información nueva y recomendaciones de la Guía ESC 2021.

Desde la publicación de las Guía ESC 2021 para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardíaca (IC) aguda y crónica se publicaron varios ensayos controlados aleatorizados que deberían cambiar las pautas de tratamiento antes de completar las próximas guías programadas.

Esta actualización 2023, publicada en European Heart Journal (2023) 44, 36273639, considera los cambios en las recomendaciones para el tratamiento de la IC debido a la aparición de nueva evidencia (hasta el 31 de marzo de 2023).

Se presentaron y discutieron los principales ensayos clínicos controlados aleatorizados y metanálisis. Los ensayos fueron incluidos por votación, presentados y discutidos en detalle antes de llegar a un consenso sobre cualquier posible clase de recomendaciones y nivel de evidencia por asignar.

Además de seleccionar los ensayos que se incluirán, el Grupo de Trabajo también discutió el cambio en la descripción de la IC con fracción de eyección preservada (ICFEp) para la IC con fracción de eyección normal (ICFEn) y el umbral de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) para la ICFEn. Finalmente, el Grupo de Trabajo decidió mantener el término ICFEp y abandonó la intención de hacer cualquier cambio futuro en la terminología que se use en las próximas Guías ESC HF.

Al asignar recomendaciones, como en las Guías ESC HF de 2021, el Grupo de Tarea se centró en los criterios de valoración principales de los ensayos. Esto significa que, para la mayoría de los ensayos de IC, los tratamientos eficaces son los que reducen el riesgo del tiempo hasta la primera aparición de la combinación de hospitalización por IC o muerte cardiovascular (CV). Por supuesto, eso no significa que cada componente pueda reducirse individualmente.

Todas las recomendaciones nuevas se suman a las recomendaciones ESC HF 2021 y las recomendaciones modificadas sustituyen a las de las guías ESC HF 2021.

Insuficiencia cardíaca crónica

Para aquellos con IC con fracción de eyección ligeramente reducida (ICFElr) y FEVI entre 41 % y 49 %, el Grupo de Tarea hizo recomendaciones débiles de las terapias modificadoras de la enfermedad que tiene evidencia clase I para ser usados en la ICFEr (reducida). El Grupo de Trabajo no hizo recomendaciones para el uso de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2).

Para aquellos con ICFEp (preservada), el Grupo de Trabajo no hizo recomendaciones para el uso de terapias modificadoras de la ICFEr ya que los ensayos clínicos con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), bloqueantes del receptor de angiotensina (BRA), antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM) y los inhibidores del receptor de angiotensina-neprilisina (ARNI) no cumplieron sus criterios de valoración principales.

Vea más detalles en: Insuficiencia cardíaca aguda y crónica. Intramed. Artículos – 02 ebero 2024 (debe registrarse en el sitio web).

Cinco avances para aumentar las probabilidades de embarazo en mujeres mayores de 35 años

En pocos campos, como el de la medicina reproductiva, el paso del tiempo influye tanto en los resultados. Mientras existe tendencia a que las mujeres retrasen la edad de la maternidad por razones sociales, culturales y económicas, la biología es implacable: las probabilidades de concebir naturalmente cada mes descienden de un 25 % entre los 18 y 25 años, a un 15 % entre los 30 y 34; un 10 % entre los 35 y 39; y un 5 % entre los 40 y 44.

Por otro lado, factores ambientales y del estilo de vida también están dejando una marca en la fecundidad humana, lo cual agrava el problema.

En ese contexto, la industria de la reproducción asistida, que hoy propicia menos de 0,5 % de todos los nacimientos en el mundo, podría crecer cerca de un 50 % entre 2021 y 2030, incrementando su participación no solo en países desarrollados.

¿Cuáles son las herramientas emergentes o más consolidadas y los avances que ofrecen los centros especializados para aumentar las probabilidades de un embarazo y parto exitosos después de los 35 años? ¿Cuáles todavía deben recorrer un camino para confirmar sus promesas?

La red médica Medscape nos acerca a cinco probabilidades (criopreservación, transferencia de embriones mosaico, inteligencia artificial, intervenciones sobre el microbioma y transferencia de un solo embrión) que además de otras estrategias, como la ovodonación y los vientres subrogados, amplifican las perspectivas de maternidad en ese rango etario o podrían hacerlo en el corto plazo.

Cabe recordar que el primer embarazo por fecundación in vitro se logró en 1978 y desde entonces, el número de centros y de procedimientos realizados ha aumentado de manera impresionante.

La criopreservación de embriones se convirtió en una parte importante de las técnicas de reproducción asistida para evitar embarazos múltiples, prevenir complicaciones maternas y fetales y reducir el costo del procedimiento. Los embriones se almacenan en nitrógeno líquido durante un periodo previamente acordado por la política del programa de fecundación in vitro y la paciente.

La «congelación» rápida o vitrificación de gametos y embriones permite optimizar la transferencia en ciclos sucesivos o resguardarlos en el tiempo cuando la mujer decide posponer la maternidad o debe someterse a un tratamiento que afecta las gónadas, preservando la calidad y las probabilidades de éxito de un procedimiento de reproducción asistida que puede efectuarse muchos años después.

Vea el texto completo en: 5 avances para aumentar las probabilidades de embarazo en mujeres mayores de 35 años – Medscape – 8 de enero de 2024 (debe registrarse en el sitio web).

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