Científica Informativa

«La reprogramación somática es una estrategia en donde no estamos modificando una sola parte de la célula, sino que reprogramamos una célula normal para transformarla en una célula marcapasos, esas células especializadas que tenemos en el lado sinoauricular, las cuales son pocas, las podemos reprogramar y recrearlas a punto de partida de una célula cardiaca normal».

Así lo manifestó el Dr. Eugenio Cingolani, director del Programa de Cardiogenética del Centro Médico Cedars Sinai, en Los Ángeles, Estados Unidos, al impartir la conferencia Marcapasos biológicos: ¿Ya hemos llegado? Durante el Congreso Anual de Cardiología Internacional CADECI 2023.

El especialista indicó que el primer marcapasos biológico fue descrito por Eduardo Marbán en el año 2002, reportado en Nature. El especialista detalló que un corazón normal late más de dos millones de veces durante una vida, pero cuando el sistema que genera la sincronización de los latidos falla, por suerte se tienen marcapasos.

«Y aunque los marcapasos han evolucionado desde el primero en 1968 hasta los marcapasos sin cables, que son muy útiles en algunos pacientes, aún hay limitaciones y complicaciones; no poseen respuesta autonómica real, se pueden producir fracturas de los electrodos y disfunción, el generador también puede tener disfunción, los electrodos pueden ser mal colocados y hay que reposicionarlos, puede haber infecciones, puede haber miocardiopatía inducida por marcapasos y también son problemáticos en la población pediátrica», indicó.

Luego del importante estudio realizado por el Dr. Marbán, que consistió en la creación de una mutación de un canal iónico de una corriente que normalmente frena la despolarización miocárdica, «al inducir ese cambio genético en los animales tienen antipolarizaciones espontáneas y un latido parasistólico, como se puede ver en el electrocardiograma; se han buscado distintas estrategias alternativas a los marcapasos», explicó el Dr. Cingolani.

Entre estas se encuentran la reingeniería funcional, que consiste en introducir cambios en las corrientes iónicas para producir la oscilación espontánea de las células normales, el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas que puedan capturar el miocardio y de esta forma generar la actividad de marcapasos, un sistema híbrido que utiliza células para trasplantar un gen que es llevado al miocito normal y poder hacerlo oscilar.

El trabajo del Dr. Cingolani se ha enfocado en la reprogramación somática, donde se utiliza el gen denominado TBX18. «Resulta que un pico en el TBX18 en la vida embrionaria es la responsable de generar el nódulo sinoauricular; así, teniendo estos conocimientos de la embriología, pensamos en reintroducir TBX18 en una célula cardiaca adulta y de esta forma la reprogramamos para generar actividad de marcapasos», compartió el clínico.

Los estudios mencionados fueron realizados en animales pequeños, por lo que la siguiente pregunta fue si se podía realizar una entrega de TBX18 en un sistema mínimamente invasivo para hacerlo en pacientes en el futuro.

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Un estudio de varias partes informa que el eritritol (un poliol o alcohol de azúcar que se usa cada vez más como edulcorante artificial y que también se produce en el cuerpo) está asociado con el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores y promueve la coagulación (trombosis).

El eritritol es uno de los edulcorantes artificiales más utilizados y su prevalencia aumenta rápidamente en los alimentos procesados y «cetogénicos». Los edulcorantes artificiales son «generalmente reconocidos como seguros» por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos, por lo que no se requieren estudios de seguridad a largo plazo y se sabe poco sobre los efectos que con el tiempo tendrán en la salud.

La investigación actual, publicada en versión electrónica el 27 de febrero en Nature Medicine por el Dr. Marco Witkowski y sus colaboradores, cuenta con varias partes.

Primero, en un grupo de pacientes sometidos a una evaluación de riesgo cardiaco, los investigadores encontraron que los niveles altos de polioles, especialmente eritritol, se asociaron con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores a los tres años, definido como muerte cardiovascular o infarto de miocardio no fatal o ictus.

A continuación, la asociación del eritritol con este resultado se reprodujo en dos grandes grupos de pacientes estables de Estados Unidos y Europa que se sometieron a una evaluación cardiaca electiva.

Posteriormente, agregar eritritol a la sangre total o a las plaquetas condujo a la activación del coágulo. Por último, en ocho voluntarios sanos, la ingestión de 30 g de una bebida endulzada con eritritol (comparable a una sola lata de bebida disponible comercialmente o una pinta de helado cetogénico) indujo aumentos marcados y sostenidos (> 2 días) en los niveles de eritritol en plasma.

«Nuestro estudio muestra que cuando los participantes consumieron una bebida endulzada artificialmente con una cantidad de eritritol que se encuentra en muchos alimentos procesados, se observaron niveles marcadamente elevados en la sangre durante días, niveles muy por encima de los observados para mejorar los riesgos de coagulación», dijo el autor principal, Dr. Stanley L. Hazen, Ph. D.

«Es importante que se realicen más estudios de seguridad para examinar los efectos a largo plazo de los edulcorantes artificiales en general, y del eritritol en particular, sobre los riesgos de infarto de miocardio e ictus, particularmente en personas con mayor riesgo de enfermedad cardiovascular», señaló el Dr. Hazen, jefe de la Sección de Cardiología Preventiva de la Cleveland Clinic, en Ohio, en un comunicado de prensa de su institución.

«Los edulcorantes como el eritritol han aumentado rápidamente en popularidad en los últimos años, pero es necesario realizar una investigación más profunda sobre sus efectos a largo plazo. Las enfermedades cardiovasculares se acumulan con el tiempo y las enfermedades cardiacas son la principal causa de muerte en todo el mundo. Necesitamos asegurarnos de que los alimentos que consumimos no sean contribuyentes ocultos», instó el Dr. Hazen.

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La esclerosis sistémica (esclerodermia) es una enfermedad autoinmune que presenta fibrosis y vasculopatía generalizada. Las complicaciones pulmonares se asocian con importantes morbilidad y mortalidad, específicamente la hipertensión arterial pulmonar y la enfermedad pulmonar intersticial. La identificación y estratificación de estas complicaciones tiene un papel crucial en el pronóstico de los pacientes.

Algunos predictores descritos para la progresión de la enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica incluyen saturación de oxígeno disminuida en una prueba de caminata de 6 minutos y artritis. En el caso de la enfermedad pulmonar intersticial se ha descrito que la deficiencia de hierro y la anemia secundaria se asocian con menor sobrevida.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica se ha observado que la hemoglobina oxigenada, el producto de la concentración de hemoglobina y la saturación de oxígeno en sangre capilar, es un biomarcador pronóstico asociado con mortalidad tanto en exacerbaciones como en enfermedad estable. La utilidad de este biomarcador en enfermedad pulmonar intersticial e hipertensión arterial pulmonar asociadas con esclerosis sistémica no había sido evaluada previamente.

Con el fin de analizar el valor pronóstico de la hemoglobina oxigenada, un grupo de investigadores alemanes realizó un estudio de cohorte con pacientes con diagnóstico de esclerosis sistémica por criterios del ACR/EULAR. Los pacientes habían sido referidos por su reumatólogo para el cribado de complicaciones pulmonares por su diagnóstico de base y contaban con un seguimiento anual en el hospital sede.

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De acuerdo con la experiencia clínica de la Dra. April W. Armstrong, maestra en salud pública, los tratamientos tópicos no suelen funcionar bien para la psoriasis ungueal, por lo que a veces recurre a inyecciones intralesionales combinadas con tratamiento sistémico.

Se podría pensar en las inyecciones intralesionales «como un método de tortura de la época medieval», dijo en el Hawaii Dermatology Seminar que ofreció Medscape, pero las inyecciones intramatriciales de corticoesteroides se llevan aplicando muchos años como tratamiento de la psoriasis ungueal, normalmente con acetónido de triamcinolona.

Según la Dra. Armstrong, profesora de dermatología y decana adjunta de investigación clínica de la University of Southern California en Los Ángeles, Estados Unidos, la psoriasis de la matriz ungueal puede presentarse como fóvea, leuconiquia, máculas rojas en la lúnula, desmoronamiento o traquioniquia. La psoriasis del lecho ungueal puede manifestarse como hemorragias en astilla y onicólisis, hiperqueratosis y hemorragias en astilla, discromía en mancha de salmón o mancha de aceite, u onicólisis.

En un estudio transversal alemán de pacientes con psoriasis, las uñas eran una de las partes del cuerpo que más influían en la calidad de vida, especialmente en los grupos de edad más jóvenes.

Mientras que los tratamientos tópicos se suelen considerar en primer lugar para la enfermedad limitada que afecta a zonas especiales como las uñas, el tratamiento sistémico está justificado en pacientes con afectación moderada o grave de zonas específicas o en los que son resistentes al tratamiento tópico, señaló la Dra. Armstrong.

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