Publicación científica

El medicamento que puede por fin erradicar el VIH y cuya producción cuesta menos de 40 euros… pero que se vende por 20.000

La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) fue descubierta en la década de los 80, cuando médicos estadounidenses empezaron a observar que había grupos de pacientes con síntomas y enfermedades poco comunes. 40 años más tarde, la humanidad está más cerca que nunca de disponer de una solución que ponga fin a una horrible epidemia que ha arrastrado consigo a 40 millones de víctimas. Se trata del lenacapavir, un antiviral de la farmacéutica Gilead ya aprobado como tratamiento.

Este medicamento está disponible en el sistema sanitario público español desde el pasado mes de mayo, y ha demostrado una eficacia del 100 % en la prevención de nuevos contagios en mujeres cuando se usa como profilaxis, administrado mediante dos inyecciones subcutáneas al año.

Los resultados en fase III del ensayo clínico PURPOSE 1, presentados en el congreso de la Sociedad Internacional del Sida (IAS) en Múnich y publicados en The New England Journal of Medicine, muestran que este antiviral, aunque no es una vacuna, ofrece una protección similar y sorprendentemente eficaz.

Ahora, nuevos estudios investigan si la molécula puede ofrecer los mismos resultados en otros colectivos. “Los resultados son impresionantes. Ha demostrado una eficacia del 100 % para prevenir la infección por VIH en mujeres y chicas adolescentes”, afirmó Vanessa López, directora de la ONG Salud por Derecho, en referencia a los ensayos realizados en Sudáfrica y Uganda.

La presentación de estos resultados en Múnich fue recibida con una ovación de pie de cientos de médicos e investigadores, reflejando el sentimiento de estar presenciando un momento histórico en la lucha contra el VIH, que aún registra 1,3 millones de contagios anuales, según ONUsida.

Reacciones a un precio elevadísimo

Este acontecimiento ha centrado la atención en Gilead, incluso antes de que el uso profiláctico de lenacapavir, comercializado como Sunlenca, haya sido aprobado por ninguna agencia reguladora. “Gilead tiene la oportunidad de hacer historia y acercarnos hacia el fin del Sida como problema de salud pública”, instó Winnie Byanyima, directora de ONUsida, quien también pidió a la farmacéutica que haga el fármaco accesible a través del Fondo Común de Patentes de Medicamentos, facilitando la venta de versiones genéricas en países de ingresos bajos y medios.

Actualmente, el coste de dos inyecciones del medicamento en España es de 20 221,5 euros, aunque podría ser inferior, según acuerdos confidenciales entre Gilead y el Ministerio de Sanidad. En Estados Unidos, el precio asciende a 38 900 euros. Varias ONG han instado a Gilead a facilitar el acceso universal a este medicamento.

Desde Gilead han desarrollado una estrategia para asegurar un “acceso amplio y sostenible a nivel mundial”, aunque no han dado detalles específicos. Pese a que las licencias voluntarias suelen limitarse a los países más pobres, organizaciones como Salud por Derecho expresan su preocupaciónde que países de renta media queden fuera de estas licencias.

Un estudio presentado en Múnich por investigadores británicos sugiere que la producción en masa de lenacapavir podría reducir su precio a unos 40 euros por dosis, lo que resultaría en menos de 100 euros por persona al año, comparado con los actuales 20.000 euros. Este estudio, liderado por Andrew Hill, de la Universidad de Liverpool, destaca la urgencia de este precio accesible especialmente en África subsahariana, donde el 77 % de las nuevas infecciones afectan a chicas adolescentes y mujeres jóvenes.

Qué es y cómo se administra el lenacapavir

El lenacapavir es un medicamento antiviral que pertenece a una nueva clase de fármacos llamados inhibidores de la cápside.La cápside es una estructura proteica que rodea el material genético del VIH, protegiéndolo y ayudando al virus a replicarse dentro del cuerpo humano. Al interferir con esta cápside, el lenacapavir puede detener varias etapas del ciclo de vida del virus, evitando su propagación.

De esta forma, el medicamento interfiere en la formación del virus, impidiendo que se forme adecuadamente y evitando su propagación.

Además, bloquea el transporte del ADN viral, manteniéndolo lejos del núcleo de las células humanas, e impide que el virus madure y se vuelva funcional. El lenacapavir es muy fácil de usar y se administra de dos formas principales:

  • Prevención (profilaxis): Para evitar nuevas infecciones por VIH, se administran dos inyecciones subcutáneas al año, una cada seis meses. Esto es mucho más conveniente que tomar una pastilla diaria, como ocurre con otros tratamientos preventivos.
  • Tratamiento: Para personas que ya tienen VIH y especialmente para aquellas cuyo virus es resistente a otros medicamentos, el lenacapavir se puede usar en combinación con otros tratamientos antirretrovirales.

Ver el texto completo del artículo en:

Linda-Gail Bekker, Moupali Das, Quarraisha Abdool Karim,  Khatija Ahmed, Joanne Batting, William Brumskine,  Katherine Gill, , for the PURPOSE 1 Study Team. Twice-Yearly Lenacapavir or Daily F/TAF for HIV Prevention in Cisgender Women. N Engl J Med. Published July 24, 2024. doi: 10.1056/NEJMoa2407001

El consumo diario de multivitaminas no tiene beneficios para la longevidad

Los complejos multivitamínicos (MV) son utilizados por uno de cada tres estadounidenses con el fin de mantener (o mejorar) la salud y prevenir enfermedades crónicas. Sin embargo, este consumo no se corresponde con las recomendaciones de las autoridades sanitarias en ese país debido a que no existen pruebas concluyentes sobre sus posibles beneficios. Un estudio aglutinó los datos de más de 390.000 personas, seguidas durante unos 20 años en tres cohortes diferentes en Estados Unidos.

En este estudio de cohorte de adultos estadounidenses generalmente sanos con más de 20 años de seguimiento, el uso diario de MV no se asoció con un beneficio en la mortalidad. Por el contrario, los autores de este artículo publicado en JAMA Network Open encontraron que el uso diario de MV frente a la falta de uso se asoció con un 4 % más de riesgo de mortalidad.

Los resultados del análisis variable en el tiempo, que incorpora una segunda evaluación del uso de MV, fueron consistentes con las estimaciones iniciales agrupadas y respaldan la conclusión de que no hay beneficio en la mortalidad.

Finalmente, al combinar datos de tres cohortes grandes, se pudo explorar la heterogeneidad entre subgrupos de poblaciones clave, incluidos subgrupos sociodemográficos poco estudiados, lo que se identificó como una brecha de investigación en la revisión del US Preventive Task Force (USPSTF) de 2022. En los análisis estratificados, no se encontró evidencia de modificación del efecto por raza y etnia, educación o calidad de la dieta.

Vea el análisis completo en: El consumo diario de multivitaminas no tiene beneficios para la longevidad. Intarmed. Noricias – 2 julio 2024 (debe registrarse en el sitio web).

¿Cómo afectan al cuerpo humano los viajes espaciales?

¿Hasta qué punto viajar al espacio puede ser perjudicial para la salud? La respuesta es fundamental no sólo para los astronautas que planean ir a Marte, sino también para una floreciente industria de turismo espacial dispuesta a poner en órbita a cualquiera que pueda permitírselo.

A partir de las observaciones recogidas durante el primero vuelo orbital completamente civil, en 2021, investigadores de un centenar de instituciones elaboraron el estudio más exhaustivo hasta la fecha sobre los efectos del espacio en la salud.

Los datos demuestran que los cuerpos humanos sufren diversos cambios una vez que llegan al espacio, pero la mayoría vuelve a la normalidad meses después de regresar a la Tierra.

«Enorme estrés» para el cuerpo humano

Nuestros cuerpos son sometidos a una enorme cantidad de estrés mientras están en el espacio, desde la exposición a radiación hasta el efecto desorientador de la ingravidez.

Los investigadores saben desde hace décadas que los vuelos espaciales pueden causar problemas de salud como pérdida de masa ósea, así como problemas cardíacos, de visión y renales.

Menos de 700 personas han viajado al espacio hasta la fecha, lo que significa que el tamaño de la muestra es pequeño, y además los gobiernos suelen ser reticentes a compartir todos sus hallazgos.

Sin embargo, los cuatro turistas estadounidenses que pasaron tres días en el espacio durante la misión Inspiration4 de SpaceX se mostraron de acuerdo en que sus datos se hicieran públicos. Los primeros resultados, que se compararon con los de otros 64 astronautas, se publicaron el martes en la revista Nature.

¿Recuperan la salud los viajeros espaciales?

Los investigadores descubrieron que cuando las personas están en el espacio experimentan cambios en su sangre, corazón, piel, proteínas, riñones, genes, mitocondrias, telómeros, citoquinas y otros indicadores de salud. Pero alrededor del 95 % de sus indicadores de salud volvieron a su nivel anterior tres meses después.

La principal conclusión es que la mayoría de las personas se recuperan rápidamente después de un vuelo espacial, dijo uno de los principales autores del estudio, Christopher Mason, de Weill Cornell Medicine.

Mason dijo en conferencia de prensa que esperaba que este estudio, el «examen más profundo que jamás hemos tenido de una tripulación», ayudara a los científicos a entender qué medicamentos o medidas serán necesarios en el futuro para ayudar a proteger a las personas que se dirigen al espacio.

La misión Inspiration4, financiada por su capitán, el multimillonario Jared Isaacman, tenía el objetivo de demostrar que el espacio es accesible para personas que no han pasado años entrenándose para ello. Para lograrlo, los cuatro astronautas civiles se sometieron a una gran cantidad de pruebas médicas.

«Me encanta mi cicatriz espacial», dijo la enfermera Hayley Arceneaux, que sufrió una biopsia de piel. Tenía 29 años cuando fue al espacio.

En el espacio se alargan los cromosomas

Uno de los estudios encontró que los telómeros -los extremos de los cromosomas- de los cuatro turistas espaciales se alargaron apreciablemente cuando llegaron al espacio. Pero sus telómeros volvieron a encogerse a su longitud original meses después de su regreso a la Tierra.

Debido a que los telómeros también se alargan a medida que las personas envejecen, encontrar una manera de abordar este problema podría ayudarnos «a nosotros, simples terrícolas» en la lucha sin fin contra el envejecimiento, dijo Susan Bailey de la Universidad de Colorado.

Incluso podría conducir a nuevos productos anti-envejecimiento como una «crema facial a base de telomerasa», especuló la autora del estudio.

No se recomienda ser «viajero frecuente»

A partir de los datos recogidos hasta ahora, «no hay razón por la que no deberíamos poder llegar a Marte y volver de manera segura», dijo Mason. «Probablemente no hay que ir múltiples veces porque implica mucha radiación», agregó.

Uno de los estudios encontró que los ratones expuestos a una radiación equivalente a 2,5 años en el espacio sufrieron daño renal permanente.

«Si no desarrollamos nuevas formas de proteger los riñones, diría que, aunque un astronauta podría llegar a Marte, podría necesitar diálisis en el camino de regreso», dijo en un comunicado Keith Siew del London Tubular Centre, autor principal del estudio.

Pero Mason enfatizó que la investigación dio como resultado «buenas noticias».

«Creo que es un buen augurio para las personas que piensan: tal vez iré al espacio en seis meses», dijo.

Si bien no había suficientes datos para emitir un juicio definitivo, los astronautas femeninos parecían ser más tolerantes al estrés del vuelo espacial, agregó.

«Puede deberse al hecho de que las mujeres tienen que dar a luz», lo que significa que sus cuerpos están más dispuestos para los grandes cambios, dijo Mason.

Leer el artículo completo en:

Overbey, E.G., Kim, J., Tierney, B.T. et al. The Space Omics and Medical Atlas (SOMA) and international astronaut biobank. Nature (2024).

Tiroides: función ecológica, cáncer y autoinmunidad

El Día Mundial de la Tiroides se celebra cada 25 de mayo y se estableció en el 2008 como parte de una campaña liderada por la Asociación Europea de Tiroides para concienciar a la población sobre los problemas de salud que acarrean las enfermedades de la tiroides.

Localizada en el cuello debajo de la laringe, la tiroides es una glándula, con forma de mariposa que produce dos hormonas tiroideas la T3 (triyodotironina) y la T4 (tiroxina) las cuales contienen 3 y 4 moléculas de yodo respectivamente. Estas hormonas se encargan de controlar el metabolismo, es decir, la forma en que el cuerpo utiliza la energía.

Nos unimos a la celebración recomendando tres artículos sobre el tema:

La función ecológica de las hormonas tiroideas

Las hormonas tiroideas (HT) son reguladores centrales que orquestan la expresión genética y procesos biológicos complejos vitales para el crecimiento y la reproducción en entornos variables al desencadenar procesos de desarrollo específicos en respuesta a señales externas. Las HT desempeñan distintas funciones en diferentes especies: inducen la metamorfosis en anfibios o peces teleósteos, regulan los procesos metabólicos en los mamíferos y actúan como efectores de la estacionalidad. Estos roles multifacéticos plantean preguntas sobre los mecanismos subyacentes de la acción de las HT. La evidencia reciente sugiere un papel ecológico compartido de las HT entre los vertebrados, que podría extenderse a una porción significativa de las especies bilaterales. Según este modelo, las HT garantizan que las transiciones ontogenéticas se alineen con las condiciones ambientales, particularmente en términos de gasto de energía, ayudando a los animales a hacer coincidir su transición ontogenética con los recursos disponibles. Esta alineación abarca transiciones de desarrollo post-embrionarias comunes a todos los vertebrados y ajustes más sutiles durante los cambios estacionales. La lógica subyacente de la función de las HT es sincronizar las transiciones con el entorno. Esta revisión describe brevemente los mecanismos fundamentales de la señalización de la tiroides y muestra varias formas en que los animales utilizan este sistema hormonal en ambientes naturales. Por último, proponemos un modelo que vincula la señalización de HT, las condiciones ambientales, la trayectoria ontogenética y el metabolismo.

En: Zwahlen Jann, Gairin Emma, Vianello Stefano, Mercader Manon, Roux Natacha and Laudet Vincent. 2024. The ecological function of thyroid hormones. Phil. Trans. R. Soc. B37920220511.

 

Firma de metabolitos del tejido tiroideo maligno humano: una revisión sistemática y un metanálisis

El cáncer de tiroides (CT) es la neoplasia maligna predominante dentro del sistema endocrino. Sin embargo, el método estándar para el diagnóstico de CT carece de la capacidad de identificar la condición patológica de todas las lesiones tiroideas. El enfoque de la metabolómica tiene el potencial de gestionar este problema mediante la identificación de metabolitos diferenciales. Este estudio realizó una revisión sistemática y un metaanálisis de los estudios de metabolómica basados en RMN para identificar metabolitos alterados significativos asociados con la CT. El metaanálisis arrojó resultados significativos para tres metabolitos de lactato, alanina y citrato en muestras malignas versus benignas.

En: Razavi SA, Khorsand B, Salehipour P, Hedayati M. Metabolite signature of human malignant thyroid tissue: A systematic review and meta-analysis. Cancer Med. 2024; 13:e7184. doi:10.1002/cam4.7184

 

Impacto clínico y molecular de la enfermedad tiroidea autoinmune y el cáncer de tiroides concurrentes: del laboratorio al paciente

La reciente incorporación de inhibidores de puntos de control inmunológico dirigidos a las vías PD-1 (receptor 1 de muerte celular programada) y CTLA-4 (antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos) en el arsenal terapéutico del cáncer ha aumentado la necesidad de comprender la correlación entre el sistema inmunológico, autoinmunidad y neoplasias malignas. Tanto las enfermedades autoinmunes de la tiroides como el cáncer de tiroides son afecciones clínicas comunes. La patología molecular de las enfermedades autoinmunes de la tiroides se caracteriza por el importante impacto del eje PD-1/PD-L1, vía inhibidora implicada en la regulación de las respuestas de las células T. Las vías inhibidoras insuficientes pueden hacer que el tejido tiroideo sea propenso a una respuesta inmune autodestructiva que conduzca al hipotiroidismo. Por otro lado, el eje PD-1/PD-L1 y otras vías coinhibitorias son las piedras angulares de los mecanismos de escape inmunológico en el cáncer de tiroides, que es un mecanismo a través del cual la respuesta inmune no logra reconocer ni erradicar las células tumorales de tiroides. Este mecanismo común plantea la idea de que la autoinmunidad tiroidea y el cáncer de tiroides pueden ser caras opuestas de la misma moneda, lo que significa que ambas afecciones comparten firmas moleculares similares. Cuando se asocia con autoinmunidad tiroidea, el cáncer de tiroides puede tener una presentación menos agresiva, aunque la explicación molecular de esta consecuencia clínica no está clara. Se necesitan más estudios para dilucidar el vínculo molecular entre la enfermedad autoinmune de la tiroides y el cáncer de tiroides. El impacto pronóstico que la enfermedad autoinmune de la tiroides, especialmente la tiroiditis linfocítica crónica, puede ejercer sobre el cáncer de tiroides genera conocimientos importantes que pueden ayudar a los médicos a individualizar mejor el tratamiento de los pacientes con cáncer de tiroides.

En: dos Santos Valsecchi, V.A., Betoni, F.R., Ward, L.S. et al. Clinical and molecular impact of concurrent thyroid autoimmune disease and thyroid cancer: From the bench to bedside. Rev Endocr Metab Disord 25, 5–17 (2024).

Científicos encuentran herpes, VPH y virus del resfriado antiguos en huesos de neandertales

El análisis genético de esqueletos de neandertales de 50 000 años de antigüedad ha revelado restos de tres virus relacionados con patógenos humanos modernos: los investigadores creen que podrían recrearse.

Un equipo de investigadores liderado por el científico Marcelo Briones, de la Universidad Federal de San Pablo, en Brasil, identificó restos de herpesvirus, que genera el herpes labial, el virus del papiloma de transmisión sexual y el adenovirus, también conocido como resfriado común, en el ADN de dos hombres neandertales. Los restos tienen 50 000 años de antigüedad y fueron descubiertos en la cueva Chagyrskaya de Siberia, en Rusia.

De acuerdo a un artículo publicado en bioRxiv el mes pasado, donde se describen segmentos conservados de genomas virales antiguos que el equipo identificó en el ADN del neandertal, los neandertales se vieron afectados por algunos de los mismos virus que inciden actualmente sobre los humanos modernos. En los restos, los científicos aislaron secuencias genéticas de tres virus que hoy son comunes. Briones y sus colegas creen que es posible sintetizar estos virus e infectar con ellos células humanas modernas en el laboratorio, devolviéndolos a la vida.

Resucitar virus antiguos

Investigaciones anteriores postularon que los neandertales podrían haberse extinguido debido a los virus: el nuevo estudio puede ser la primera evidencia que sustente esta hipótesis, por eso sería importante recrear a los microorganismos. Además, los investigadores destacaron que estos virus podrían luego estudiarse por sus características reproductivas y patógenas, para compararlos con sus homólogos actuales.

Sin embargo, “revivir” virus antiguos no es tan sencillo: la falta de comprensión total de cómo se daña el ADN de los virus y cómo reconstruir las piezas recuperadas en un genoma viral completo es un problema importante. Además, la interacción entre el virus y el huésped, especialmente en un entorno completamente diferente al actual, puede ser otro condicionante negativo.

Vale recordar que el neandertal u hombre de Neandertal es una especie o subespecie extinta del género Homo, que surgió en el Pleistoceno medio y que habitó en Europa, Oriente Próximo y Asia Central hasta hace aproximadamente 40 000 años. Llegaron a coexistir con los humanos anatómicamente modernos e, incluso, habrían mantenido una intensa relación sociocultural.

¿Los virus terminaron con los neandertales?

De acuerdo a un artículo publicado en Daily Mail, los científicos creen que los herpesvirus podrían haber sido una causa importante de la extinción de los neandertales, pero es imprescindible realizar pruebas adicionales para confirmar los hallazgos. Ya ha logrado verificarse que los virus identificados en los restos hallados en las montañas de Altai no se contrajeron de posibles depredadores que se alimentaban de neandertales ni de humanos modernos, que podrían haber manipulado los huesos.

El adenovirus provoca síntomas de resfriado en los humanos modernos, pero también puede causar infecciones en las amígdalas, adenoides y otros tejidos mucosos, en tanto que el virus del papiloma de transmisión sexual podría derivar en el desarrollo de verrugas genitales y cáncer.

Como los restos descubiertos pertenecen a un grupo más amplio de neandertales identificado previamente, que se presume que habrían fallecido al mismo tiempo, la hipótesis de los virus como causa de la extinción de esta especie parece cobrar mayor fuerza.

Ver texto completo del artículo en:

Renata C. Ferreira, Gustavo V. Alves, Marcello Ramon, Fernando Antoneli, Marcelo R. S. Briones. bioRxiv 2023.03.16.532919

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