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Algunos tipos de cánceres, como los adenocarcinomas de pulmón y próstata, sufren cambios significativos en apariencia y comportamiento y muestran un perfil genético alterado cuando desarrollan resistencia a las terapias dirigidas.

Concretamente, en los cánceres de pulmón, esta transformación histológica (HT, por sus siglas en inglés) puede dar como resultado la evolución del adenocarcinoma de pulmón en un tipo agresivo de cáncer neuroendocrino indistinto del cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), que es terapéuticamente recalcitrante e implica un mal pronóstico.

En este sentido, investigadores de Weill Cornell Medicine han desarrollado un modelo de ratón que ejemplifica el proceso de transformación histológica. Los hallazgos avanzan en la comprensión sobre cómo los genes mutados pueden desencadenar la evolución del cáncer y sugieren objetivos para tratamientos más eficaces.

La investigación, publicada en la revista Science, revela que durante la transición del adenocarcinoma de pulmón al cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), las células mutadas parecen sufrir un cambio en la identidad celular a través de un estado intermedio similar a las células madre, lo que facilitó la transformación.

“Es bien sabido que las células cancerosas continúan evolucionando, especialmente para escapar de la presión de los tratamientos eficaces”, explica Harold Varmus, profesor de la Universidad Lewis Thomas de Medicina y miembro del Centro Oncológico de Weill Cornell Medicine. “Este estudio muestra cómo las nuevas tecnologías, incluida la detección de características moleculares de células cancerosas individuales, combinadas con el análisis de los datos por ordenador, pueden representar eventos dramáticos y complejos en la evolución de cánceres letales, exponiendo nuevos objetivos para el ataque terapéutico”, añade.

Captar la transformación

El equipo de investigadores pudo reconstruir el proceso de HT pulmonar en un modelo de ratón y caracterizar los programas transcripcionales.

Para desentrañar lo que ocurre diseñaron ratones que desarrollaron una forma común de adenocarcinoma de pulmón, en el que las células epiteliales de este órgano son impulsadas por una versión mutada del gen receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés).

Luego convirtieron los tumores de adenocarcinoma en células tumorales neuroendocrinas pulmonares (SCLC, por sus siglas en inglés), que generalmente surgen de células neuroendocrinas. Esto lo llevaron a cabo apagando EGFR en presencia de varios cambios, incluidas las pérdidas de los genes supresores de tumores Rb1 y Trp53, además aumentando la producción de Myc, un conocido impulsor del SCLC.

Los resultados que obtuvieron demostraron que los oncogenes actúan de manera dependiente del contexto. Si bien la mayoría de las células pulmonares son resistentes a volverse cancerosas por Myc, las células neuroendocrinas son muy sensibles a los efectos oncogénicos de Myc. Por el contrario, las células epiteliales, que recubren los alvéolos de los pulmones y son precursoras de los adenocarcinomas de pulmón, crecen excesivamente en respuesta al EGFR mutado.

“Esto demuestra que un ‘oncogén’ en el tipo de célula equivocado ya no actúa como un oncogén. Por lo tanto, cambia fundamentalmente nuestra forma de pensar sobre los oncogenes”, apunta Ashley Laughney, profesora asistente de fisiología y biofísica y miembro del Centro Oncológico de Weill Cornell Medicine.

Intermediario

Asimismo, los investigadores descubrieron un intermediario similar a una célula madre que no era ni adenocarcinoma ni SCLC. Las células en este estado de transición adquirieron naturaleza neuroendocrina sólo cuando estaban presentes mutaciones en los genes supresores de tumores RB1 y TP53.

Observaron que la pérdida de otro supresor de tumores llamado Pten aceleraba este proceso. En esa etapa, el Myc oncogénico podría impulsar a estas células madre intermedias a formar tumores de tipo SCLC.

El siguiente paso de los investigadores es utilizar su nuevo modelo de ratón para explorar más a fondo la transición entre adenocarcinoma y SCLC, detallando, por ejemplo, cómo responde normalmente el sistema inmunológico a esta transición.

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En una revisión publicada en la revista Psychophysiology, investigadores de la Universidad Monash de Australia realizan un resumen de cómo cambia la conectividad del cerebro humano a lo largo de la vida. Las pruebas reunidas sugieren que en la quinta década de la vida, es decir, después de que una persona cumpla 40 años, el cerebro empieza a sufrir un «recableado» radical que hace que diversas redes se integren y conecten más a lo largo de las décadas siguientes, con los consiguientes efectos sobre la cognición.

Desde principios de siglo, los neurocientíficos consideran cada vez más que el cerebro es una red compleja formada por unidades divididas en regiones, subregiones y neuronas individuales. Estas unidades están conectadas estructuralmente, funcionalmente o de ambas formas.

Con técnicas de escaneado cada vez más avanzadas, los neurocientíficos pueden observar las partes del cerebro de los sujetos que se «iluminan» en respuesta a estímulos o simplemente cuando están en reposo, lo que proporciona una visión superficial de cómo está sincronizado nuestro cerebro.

Un complejo funcionamiento

El equipo de la Universidad de Monash analizó 144 estudios en los que se utilizaron estas técnicas de imagen para sondear el cerebro de decenas de miles de sujetos. De este análisis, los investigadores extrajeron una tendencia general sobre cómo cambia el cerebro en red a lo largo de nuestra vida.

Al principio, en la adolescencia y la juventud, el cerebro parece tener numerosas redes divididas con altos niveles de conectividad interna, lo que refleja la capacidad de procesamiento especializado. Esto tiene sentido, ya que es la época en la que aprendemos a hacer deporte, a hablar idiomas y a desarrollar nuestros talentos.

Sin embargo, hacia la mitad de los 40 esto empieza a cambiar. En lugar de ello, el cerebro empieza a estar menos conectado dentro de esas redes separadas y más conectado globalmente a través de ellas. Al llegar a los 80, el cerebro tiende a estar menos especializado regionalmente y más ampliamente conectado e integrado.

«Los adultos mayores tienden a mostrar un pensamiento menos flexible, como la formación de nuevos conceptos y el pensamiento abstracto, una menor inhibición de la respuesta, así como un menor razonamiento verbal y numérico», señalaron.

Pero no todo son malas noticias para el cerebro que envejece. «Las tareas que dependen de procesos predominantemente automáticos o bien practicados se ven menos afectadas por la edad o incluso pueden aumentar ligeramente a lo largo de la vida, como el vocabulario y los conocimientos generales», escriben los autores.

¿Por qué se producen estos cambios en las redes cerebrales?

Los revisores ofrecieron algunas especulaciones. Señalaron que el cerebro es un órgano ávido de recursos, ávido de glucosa. «El cerebro adulto representa aproximadamente el 2 % del peso corporal total, pero requiere aproximadamente el 20 % del suministro total de glucosa», detallan.

Pero a medida que envejecemos, nuestro cuerpo tiende a ralentizarse y el cerebro se vuelve menos eficiente. Así que el cerebro no sólo recibe menos glucosa, sino que además no le da un buen uso. Por tanto, los cambios en la red probablemente son el resultado de la reorganización del cerebro para funcionar lo mejor posible con unos recursos escasos y un «hardware» envejecido.

Una dieta adecuada, ejercicio regular y un estilo de vida saludable pueden mantener la mente en buen estado de funcionamiento y poner en pausa los cambios en la red, a veces hasta bien entrada la vejez.

El funcionamiento interno del cerebro es realmente misterioso, pero con esta gran revisión sistemática que comprende cientos de estudios y decenas de miles de escáneres cerebrales, al menos empezamos a tener una visión superficial de cómo cambia a lo largo de nuestra vida.

«Durante los primeros años de vida se produce una rápida organización de las redes cerebrales funcionales. A continuación, se produce un perfeccionamiento de las redes funcionales hasta alrededor de la tercera y cuarta década de vida. Al envejecer puede seguir una interacción polifacética de cambios potencialmente perjudiciales y compensatorios», concluyen.

Revise el artículo a texto completo en:

Deery, H. A., Di Paolo, R., Moran, C., Egan, G. F., & Jamadar, S. D. (2023). The older adult brain is less modular, more integrated, and less efficient at rest: A systematic review of large-scale resting-state functional brain networks in aging. Psychophysiology, 60, e14159. https://doi.org/10.1111/psyp.14159

Como en toda práctica médica, en la atención a los niños que requieren de rehabilitación es obligatorio cumplir con los principios de beneficencia, autonomía y justicia, que según la escuela pragmático utilitarista, constituyen la «trinidad de la bioética médica»: el médico, dueño de la beneficencia; el enfermo, deficiente de autonomía; y la sociedad, dueña de la justicia.

Este mes la comunidad de Medicina Física y Rehabilitación estará acercándonos a la atención rehabilitadora en los niños. Para comenzar propone este artículo publicado en la Revista Cubana de Medicina Física y Rehabilitación 2012;4(1), que profundiza en los aspectos éticos de la práctica clínica en infantes de cualquier edad o condición.

Para la práctica del especialista en medicina física y rehabilitación, tratar de hacer el bien y cumplir con el principio antes mencionado, es sin duda una de las tareas más hermosas y nobles, puesto que se trata de pacientes que sufren por sus enfermedades, en su mayoría desde su nacimiento, pasando por conflictos y decisiones difíciles en el ámbito de la salud.

En ocasiones arrastran también una historia de iatrogenia o impericia médica relatada por la madre, de forma que el fisiatra asume el tratamiento de un niño con múltiples traumas, no solo físicos, sino mentales, y es precisamente en el proceso rehabilitador donde se debe ganar la confianza del paciente y de la familia, con el uso de herramientas alternativas, para devolver la seguridad y la esperanza en un proceso tan complejo como es la rehabilitación de niños con secuelas o enfermedades discapacitantes.

Vea el texto completo de este artículo en:

Sánchez-Castillo Y, González-Roig J, Díaz-Morales C, Cisneros-Perdomo V. Algunas consideraciones bioéticas en la Rehabilitación pediátrica. Revista Cubana de Medicina Física y Rehabilitación [revista en Internet]. 2017; 4 (1).

El editor recomienda la siguiente relación de artículos que traen a la actualidad el tema abordado:

• Baby HABIT-ILE intervention: study protocol of a randomised controlled trial in infants aged 6-18 months with unilateral cerebral palsy.
  Carton de Tournai A, Herman E, Gathy E, Ebner-Karestinos D, Araneda R, Dricot L, Macq B, Vandermeeren Y, Bleyenheuft Y. BMJ Open. 2024 Feb 17;14(2):e078383.
• Hearing Loss among Children Visiting Department of Otolaryngology and HNS of a Tertiary Care Centre.
  Chaudhary P, Chalise GB, Adhikar A, Mathema L, Poudyal P, Khatri B.JNMA J Nepal Med Assoc. 2023 Nov 1;61(267):844-847.
• What works, how and in which contexts when supporting parents to implement intensive speech and language therapy at home for children with speech sound disorder? A protocol for a realist review.
  Leafe N, Pagnamenta E, Taggart L, Donnelly M, Hassiotis A, Titterington J.BMJ Open. 2024 Jan 6;14(1):e074272.
• Cognitive pediatric tele-assessment: a scoping review.
  Viñas-Guasch N, Chia PSQ, Yap ML, Wu CY, Chen SHA. Front Psychol. 2023 Dec 15;14:1288021.
• Latin American Cerebral Palsy Register (LATAM-CPR): study protocol to develop a collaborative register with surveillance of children with cerebral palsy in Latin American countries.
  Ruiz Brunner MLM, Jahan I, Cuestas E, Cieri ME, Escobar Zuluaga J, Condinanzi AL, Sanchez F, McIntyre S, Smithers-Sheedy H, Muhit M, Badawi N, Díaz R, Diaz A, Carranza J, Durán C, Quintero Valencia CA, Melaragno M, Khandaker G. BMJ Open. 2023 Dec 9;13(12):e071315.
• Caregiver’s Quality of Life Among Children with Cerebral Palsy in the Kingdom of Saudi Arabia, and Various Influencing Factors: A Single Cohort Study.
  Tedla JS, Asiri F, Reddy RS, Gular K, Kakaraparthi VN, Sangadala DR, Dixit S, Alamri AM, Narne VK, Alasmari RAM, Dhafer OA, Al Shamer MA. J Multidiscip Healthc. 2023 Nov 29;16:3705-3714. doi: 10.2147/JMDH.S440190. eCollection 2023.