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Cuatro décadas después de su descubrimiento, el VIH sigue siendo uno de los principales desafíos de salud pública a nivel mundial. Hasta la fecha ha causado la muerte de más de 44 millones de personas y su transmisión continúa en todos los rincones del planeta.

Se estima que, a finales de 2024, casi 41 millones de personas vivían con VIH. Ese mismo año, alrededor de 630 000 murieron por causas relacionadas con el virus y, aproximadamente, 1,3 millones se contagiaron.

El VIH es un retrovirus, lo que significa que puede integrar su material genético en el ADN de las células infectadas para esconderse del sistema inmunitario, lo que dificulta su erradicación del organismo.

Aunque aún no existe una cura, los tratamientos antirretrovirales actuales han transformado la historia de la infección por VIH. Gracias a ellos, hoy es una enfermedad crónica manejable para aquellos pacientes con acceso a los fármacos. Las personas infectadas pueden llevar una vida larga y relativamente saludable, aunque suelen enfrentarse a un envejecimiento prematuro en comparación con quienes no tienen el virus.

El gran reto: encontrar una vacuna

Durante décadas, lograr una vacuna eficaz contra el VIH ha representado uno de los mayores desafíos de la medicina moderna. ¿Por qué es tan difícil? Estos son algunos de los principales obstáculos:

1. El virus ataca directamente al sistema inmunitario, debilitando las defensas necesarias tanto para combatir la infección como para responder a la vacunación.
2. Tiene una alta capacidad de mutación, lo que complica el diseño de una vacuna universalmente efectiva.
3. Demuestra una considerable habilidad para evadir a nuestras defensas, lo que reduce la eficacia de las respuestas inmunitarias inducidas.
4. La principal proteína de superficie del VIH, denominada Env, es la responsable de la unión y entrada del virus en las células. Sería el objetivo ideal de una vacuna, ya que los anticuerpos neutralizantes que se producen tras la vacunación se unen a ella e impiden esa entrada. Sin embargo, es muy compleja y variable, lo que hace que sea un blanco increíblemente difícil de acertar.
5. El VIH se integra en el genoma humano, lo que le permite permanecer oculto e inactivo durante largos períodos.

¿Una nueva era para las vacunas contra el VIH?

La misma tecnología de ARN mensajero (ARNm) que permitió el rápido desarrollo de las vacunas contra la covid-19 está siendo adaptada para combatir el VIH.

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Dos estudios recientes, publicados en Science Translational Medicine, muestran resultados prometedores: vacunas experimentales basadas en ARNm lograron inducir anticuerpos neutralizantes, las defensas capaces de bloquear al virus antes de que infecte una célula, potentes y específicos en animales y humanos.

Esto representa un avance importante en la carrera por lograr una vacuna efectiva contra el VIH.

¿Cómo funciona?

Tradicionalmente las vacunas experimentales utilizaban trímeros solubles de la proteína Env. Sin embargo, este método dejaba expuesta una parte de la proteína (la base del trímero) que normalmente está oculta en el virus real. Esto podía inducir respuestas inmunitarias fuertes, pero mal dirigidas. Como resultado, no lograban neutralizar el virus.

Para resolver este problema los investigadores diseñaron una vacuna de ARNm que instruye a las células para producir la proteína Env unida a la membrana celular. Así se imita mejor su forma natural en el virus.

En un primer estudio, realizado en conejos y primates no humanos, esta versión de la vacuna generó respuestas de anticuerpos neutralizantes más fuertes que la versión soluble.

Resultados en humanos

A partir de estos resultados prometedores se inició un ensayo clínico de fase 1 en humanos para comparar ambas versiones de la vacuna. Se trató de un estudio con unos cien voluntarios en el que se analizó la seguridad del fármaco y la respuesta inmunitaria que generaba.

Los resultados mostraron una diferencia abismal: un 80 % de los participantes que recibieron la vacuna con Env anclada a la membrana de la célula generaron la codiciada respuesta de anticuerpos neutralizantes.

En cambio, solo el 4 % de a quienes se administró la versión soluble lograron esa respuesta.

Se trata de un ensayo clínico en fase 1, todavía preliminar. Por lo tanto, serán necesarios más estudios con más participantes para entender si la vacuna protege contra la infección y durante cuánto tiempo.

¿Y los efectos secundarios?

Las vacunas fueron, en general, bien toleradas. Sin embargo, el ensayo identificó un efecto secundario inesperado: aproximadamente el 6,5 % de los participantes desarrollaron urticaria (ronchas), y algunos experimentaron síntomas duraderos.

Aunque tratables, esta tasa fue más alta de lo observado con otras vacunas de ARNm, como las de la covid-19.

Curiosamente, otro conjunto de ensayos, que probaba una estrategia diferente de vacunación basada en la administración de ARNm en varios pasos, también reportó efectos secundarios en la piel. Esto sugiere que la combinación entre antígenos del VIH y la tecnología de ARNm podría estar relacionada, aunque esto aún requiere mayor investigación.

Conclusión: un paso firme hacia el futuro

Si bien estas vacunas aún no representan una solución definitiva, han demostrado que la combinación de la tecnología de ARNm con una estrategia más realista de presentación del antígeno (Env anclada a la membrana de la célula) es una herramienta poderosa en la búsqueda de una vacuna eficaz contra el VIH.

Los investigadores se muestran optimistas. Ajustes como la reducción de la dosis de ARNm podrían mitigar los efectos secundarios observados y mejorar aún más esta prometedora vía de investigación. Quizá en unos años la lucha contra el VIH cuente en su arsenal con la tan ansiada vacuna.

Una detallada revisión bibliográfica sobre las características y composición del surfactante pulmonar, así como del efecto de los polimorfismos genéticos, su papel en la fisiopatología del asma bronquial y las potencialidades para las terapias de la enfermedad ha sido publicada en la revista European Journal of Pharmacology.

El surfactante pulmonar es vital para la respiración humana. Mantiene abiertos los alvéolos y las vías respiratorias de conducción terminal, lo que promueve un intercambio gaseoso eficiente y una baja resistencia en las vías respiratorias durante la dinámica respiratoria.

La falta o disfunción del sistema surfactante pulmonar se asocia con trastornos pulmonares graves.

La capacidad del surfactante para mantener una tensión superficial baja en la interfaz aire-líquido respiratoria, con la consiguiente buena buen funcionamiento y baja resistencia en las vías respiratorias, es fundamental para los pacientes asmáticos.

Cada vez hay más evidencia experimental que indica que la disfunción del surfactante, ya sea asociada con las causas o como consecuencia del asma, puede contribuir a la constricción de las vías respiratorias y a la exacerbación del asma. La modulación de la respuesta inmunitaria innata e inducida por el surfactante también es un elemento importante que define la propensión, pero también la resolución de las crisis asmáticas.

Estudios limitados indican que la administración de surfactante terapéutico exógeno puede ofrecer efectos farmacológicos favorables a los pacientes asmáticos, posiblemente mediante dos mecanismos diferentes.

Por un lado, puede restaurar la actividad superficial endógena y, por otro, modular adecuadamente el sistema inmunitario.

El objetivo de la presente revisión ha sido resumir y actualizar los conceptos y la evidencia disponibles que respaldan la relación entre el surfactante pulmonar y el asma, con especial atención al papel del surfactante pulmonar en los mecanismos de las manifestaciones del asma, así como en el diseño de futuras terapias innovadoras.

Blanco O, Díaz-Reyes M, Labrada A, Autilio C, Pérez-Gil J. Pulmonary surfactant in asthma. European Journal of Pharmacology, 2025;178064.

La regulación nocturna de los niveles de glucosa es un factor determinante en la glucosa en ayunas del día siguiente, un indicador que muestra la cantidad de azúcar en la sangre en el momento en que debería presentar los niveles mínimos. Este dato es particularmente importante en las personas que sufren disglucemia, es decir, que tienen alteraciones en los niveles de glucosa.

A pesar de la importancia de este indicador, no se ha investigado demasiado sobre ello. Ahora, un estudio, en el que ha participado la Universitat Oberta de Catalunya (UOC), ha demostrado la importancia que tiene la última comida del día en la regulación del nivel de glucosa de la mañana siguiente, especialmente en personas con prediabetes, y que puede ser determinante para prevenir esta enfermedad crónica.

El estudio Biological vs. Chronological Overnight Fasting: Influence of Last Evening Meal on Morning Glucose in Dysglycemia, publicado en abierto en la revista Nutrients, ha analizado el rol de los niveles de glucosa en ayunas después de la última comida del día y ha demostrado la influencia que tiene el consumo de carbohidratos, así como la sensibilidad del individuo a la insulina.

Este descubrimiento puede tener implicaciones en las recomendaciones de hábitos alimentarios en los individuos en prediabetes, para evitar que desarrollen la enfermedad en un futuro. «Se podría recomendar que la distribución de los carbohidratos y de las calorías en la última ingesta del día sea optimizada según la sensibilidad a la insulina del paciente. Y que se monitorice el nivel de glucosa en sangre después de la comida nocturna (respuesta glucémica posprandial) para ajustar el tratamiento dietético o farmacológico.

Esto permitiría gestionar de forma más personalizada y dinámica los niveles de glucosa en sangre», explica Diana Díaz-Rizzolo, profesora de los Estudios de Ciencias de la Salud de la UOC e investigadora del grupo de investigación de Nutrición, Alimentación, Salud y Sostenibilidad (NUTRALiSS), adscrito a la unidad de investigación sobre salud digital, salud y bienestar. Rizzolo es también investigadora posdoctoral en la Columbia University, que ha participado en el estudio.

La hora de la comida y el cronotipo también importan

En el estudio han participado, además de la UOC, instituciones de investigación de los Estados Unidos y han tomado parte 33 individuos —hombres y mujeres— de entre 50 y 75 años, con sobrepeso u obesidad y prediabetes, es decir, que tenían niveles de glucosa en la sangre más elevados de lo deseable, sin llegar a ser diabéticos. Después de consumir una dieta que se les entregaba controlada en horarios y composición durante el día, al día siguiente se les medían los niveles de glucosa tras 10 horas en ayunas durante la noche. Los pacientes llevaban un monitor continuo de glucosa para controlar constantemente los niveles de azúcar en sangre.

Los resultados de la investigación muestran que las recomendaciones dietéticas no se tienen que limitar a la cantidad de carbohidratos que pueden ingerir los pacientes —como se hace habitualmente—, y que la hora de la última ingesta —cuanto más tarde se coma, más dificultades para regular la glucosa, como ya habían demostrado los mismos investigadores previamente— y el contenido nutricional de la comida también son claves para ayudar a controlar los niveles nocturnos de glucosa. Asimismo, los investigadores han hecho patente cómo la sensibilidad del individuo a la insulina influye en la regulación de la glucosa.

Díaz-Rizzolo cree que el cronotipo, es decir, si somos personas mañaneras o nocturnas, también puede tener un rol importante: «El reloj biológico interno puede ejercer un papel clave en el metabolismo nocturno de la glucosa y en los niveles de glucosa en ayunas. Esta información podría ser fundamental para personalizar aún más las recomendaciones, no solo según la sensibilidad a la insulina, sino también según el perfil circadiano de cada individuo (personas mañaneras versus vespertinas). Entender cómo interaccionan el cronotipo y la respuesta glucémica podría mejorar la precisión en las estrategias de prevención y manejo de la diabetes», explica la investigadora.

Para Diana Díaz-Rizzolo, las recomendaciones dietéticas para pacientes con prediabetes o resistencia a la insulina deberían basarse en:

– Controlar la composición y la carga glucémica de la última ingesta del día, evitando una cantidad excesiva de carbohidratos.

РAjustar la cantidad de carbohidratos seg̼n la sensibilidad a la insulina del individuo, dado que pacientes con menor sensibilidad pueden presentar una peor respuesta gluc̩mica.

РConsiderar el momento de la ingesta para evitar picos gluc̩micos nocturnos que pueden interferir en el metabolismo y la glucosa en ayunas.

Las nuevas tecnologías: un punto y aparte en el manejo de la diabetes

Los monitores continuos de glucosa, las aplicaciones móviles para controlar la dieta y las plataformas de inteligencia artificial están cambiando el paradigma del manejo de la diabetes entre los pacientes, porque permiten un control más detallado y en tiempo real de la glucosa. «Estas herramientas —asegura Díaz-Rizzolo— pueden mejorar mucho la calidad de vida y el control metabólico de los enfermos. Por un lado, ayudan a detectar de forma precoz los desajustes glucémicos y permiten modificar la dieta, la medicación y la actividad física de acuerdo con datos objetivos. Por otro lado, son una herramienta mediante la cual los pacientes pueden participar activamente y de manera informada en su tratamiento».

Justamente, Díaz-Rizzolo y el resto de los investigadores del estudio anterior han presentado hace poco una nueva metodología basada en algoritmos de inteligencia artificial para medir el BOF (Biological Overnight Fast), es decir, el tiempo real que se pasa en ayunas, de forma más automática y fiable. Este método innovador, presentado en el Congreso de la Asociación Norteamericana de Diabetes en Chicago, permite ver cómo el ayuno nocturno impacta en los niveles de glicemia en pacientes con prediabetes y diabetes tipo 2.

«El uso de los monitores continuos de glucosa, junto con estos algoritmos, pueden ayudar a la persona a saber cómo la hora o el tipo de comida que hace por la noche determinan sus niveles de glucosa, así como el BOF, que podría ser un marcador de salud metabólica», explica la investigadora de la UOC y de la Columbia University. Con estas herramientas, además, se podrán identificar subtipos metabólicos y patrones de respuesta posprandial que no pueden determinarse con los métodos convencionales, lo que permitirá personalizar el tratamiento a partir de entender mejor el metabolismo del paciente.

«El mundo de la inteligencia artificial en medicina nos abre puertas que no nos podíamos ni imaginar. En las enfermedades metabólicas, nos podrá facilitar la predicción precoz del riesgo de desarrollo de diabetes y complicaciones. También puede ser útil para analizar de manera conjunta factores de riesgo genéticos y epigenéticos, metabolómicos y de composición de la microbiota intestinal, lo cual nos ayudará todavía más a personalizar los tratamientos», explica la investigadora.

Leer el texto completo del articulo:

Diaz-Rizzolo, D. A., Yao, H., Santos-Báez, L. S., Popp, C. J., Borhan, R., Sordi-Guth, A., DeBonis, D., Manoogian, E. N. C., Panda, S., Cheng, B., & Laferrère, B. (2025). Biological vs. Chronological Overnight Fasting: Influence of Last Evening Meal on Morning Glucose in Dysglycemia. Nutrients, 17(12), 2026. https://doi.org/10.3390/nu17122026