Archivos Anuales 2024

Mujeres cubanas en la inmunología

El tema de investigación dedicado a “Las mujeres en las citoquinas y los factores solubles en la inmunidad” fue publicado en marzo de 2022 por dos científicas experimentadas y dos más jóvenes, activas en cuatro continentes diferentes.

En 24 meses, se recopilaron más de 60 contribuciones de científicas de todo el mundo. La mayoría de los artículos son estudios de investigación originales y tratan de enfermedades humanas (tumores, infecciones), evaluando el papel patológico o predictivo de las citocinas, pero también la importancia de las citocinas en la defensa inmune de los invertebrados.

La mayoría de los artículos incluyen a jóvenes estudiantes de doctorado como primer autor, pero también han contribuido muchas científicas muy experimentadas.

La mayoría de los artículos provienen de Europa, pero se recibieron contribuciones importantes de Asia, América y África. Sorprendentemente, casi un tercio de los artículos son colaboraciones transcontinentales. Si bien aún queda mucho por hacer para promover la participación femenina en la investigación científica, en particular en los países en desarrollo, este tema de investigación subraya un escenario alentador de compromiso y dedicación a la ciencia, deseo de colaboración, capacidad para entrenar, capacitar y apoyar a científicas más jóvenes para involucrarse en una carrera científica.

Este comentario sobre la participación femenina en la investigación sobre citocinas y otros mediadores inmunitarios, incluye trabajos de científicas cubanas en varios proyectos.

El editorial aparece en:

Boraschi D, Penton-Rol G, Amodu O, Blomberg MT. Editorial: Women in cytokines and soluble mediators in immunity. Front Immunol. 2024 Mar 14;15:1395165.

La inmunoterapia muestra un papel prometedor contra el Alzheimer

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis (EE.UU.) han publicado en Science Translational Medicine un estudio que revela el papel prometedor de la inmunoterapia contra el Alzheimer (EA) al hallar una forma distinta y prometedora de eliminar las placas de beta amiloide: movilizando directamente las células inmunitarias para que las consuman.

Los investigadores demostraron que la activación de la microglía con un anticuerpo reduce las placas amiloides en el cerebro y mitiga las anomalías de comportamiento en ratones con una enfermedad similar al Alzheimer. El enfoque podría tener implicaciones más allá de la EA.

Las aglomeraciones tóxicas de proteínas cerebrales son características de muchas enfermedades neurodegenerativas, como el Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la enfermedad de Huntington.

Alentados por los resultados del estudio, están explorando otras posibles inmunoterapias para eliminar del cerebro proteínas basura que se cree que hacen avanzar otras enfermedades. Los autores recuerdan que la microglía rodea las placas para crear una barrera que controla la propagación de la proteína dañina. También pueden engullir y destruir las proteínas de la placa, pero en la EA no suelen hacerlo.

El origen de esta pasividad podría estar en la proteína APOE que se une al receptor LILRB4 de la microglía que rodea las placas, inactivándolas.

Por razones que aún se desconocen, los investigadores descubrieron que, en ratones y personas con enfermedad de Alzheimer, la microglía coloca LILRB4 en su superficie celular, lo que inhibe su capacidad de controlar la formación de placas dañinas al unirse a APOE. Tras la formación de placas de beta amiloide otra proteína cerebral, la tau, se enreda en el interior de las neuronas.

En esta segunda fase de la enfermedad, las neuronas mueren y aparecen los síntomas cognitivos. Se han observado niveles elevados de LILRB4 y APOE en pacientes con EA en esta última etapa.

Los autores concluyen que impedir que las proteínas interactúen y activen la microglía puede alterar las últimas fases de la enfermedad. En futuros estudios probarán el anticuerpo en ratones con ovillos de tau.

Ver el artículo completo en:

Jinchao Hou et al. Antibody-mediated targeting of human microglial leukocyte Ig-like receptor B4 attenuates amyloid pathology in a mouse model. Sci. Transl. Med. (2024) 16, eadj9052.

Sarcopenia: ¿cuánto sabemos?

La grasa corporal aumenta incluso en hombres y mujeres que mantienen su peso estable y son físicamente activos a medida que envejecen, la densidad de los huesos disminuye y la cantidad de músculo esquelético disminuye. Más específicamente, el síndrome geriátrico, sarcopenia, se definió originalmente como la pérdida de masa del músculo esquelético asociada a la edad, que planteó la hipótesis de que aumentaba el riesgo de deterioro funcional y discapacidad.

En los años posteriores a esa definición inicial, se ha demostrado que es difícil realizar una evaluación precisa de la masa muscular de todo el cuerpo, y la mayoría de los investigadores han utilizado evaluaciones de la masa corporal magra (LBM) mediante absorciometría dual de rayos X (DXA) o impedancia bioeléctrica (BIA) como una medición sustituta en grandes estudios de cohortes. Sin embargo, la masa muscular es sólo un componente de la LBM que también incluye agua corporal, vísceras, tejido fibrótico y conectivo.

Si bien no hay desacuerdo entre los expertos en que la masa del músculo esquelético disminuye con la edad, sólo recientemente se ha descrito el grado en que esta reducción se asocia con la pérdida de capacidad funcional y el riesgo de discapacidad.

La dilución de creatina deuterada (D3Cr) se ha convertido recientemente en una medida precisa de la masa muscular. Como lo describen algunos autores, el músculo medido con este método representa sólo alrededor del 50 % de la masa corporal magra (LBM) en una población de hombres mayores y está fuertemente asociado con el estado funcional.

Aunque la sarcopenia se reconoce como un síndrome geriátrico común, la falta de consenso sobre su definición es un factor que ha resultado en la inacción de los responsables para reconocer la sarcopenia como un cuadro tratable, lo que, a su vez, ha disminuido el entusiasmo por el desarrollo de fármacos.

En un estudio, la sarcopenia se definió como:

  1. masa magra baja sola
  2. masa magra baja y fuerza muscular baja
  3. masa magra baja y función física baja
  4. fuerza muscular baja y función física baja

Se eligió la fuerza de agarre como medida de la fuerza muscular y la velocidad de la marcha como parámetro de la función física porque están recomendadas.

Sin embargo, se informó que la combinación de variables utilizadas para determinar la sarcopenia y muchas de las técnicas de ajuste de la masa corporal magra no tienen suficiente acuerdo para ser consideradas equivalentes y concluyeron que se requiere una definición unificada de sarcopenia.

Aunque la sarcopenia es uno de los síndromes geriátricos más estudiados, no existe un consenso real sobre cómo debe diagnosticarse, lo cual se cree que limita en gran medida la incorporación de la sarcopenia a la atención clínica integral de las personas mayores y reduce el desarrollo de nuevas terapias farmacológicas para esta enfermedad.

En particular, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) no ha reconocido la sarcopenia como una indicación tratable. Existen varias razones potenciales para la falta de consenso sobre criterios de diagnóstico específicos para la sarcopenia y la inacción de la FDA.

La red médica Intramed analiza este artículo publicado en Geroscience cuyo objetivo es describir las posibles razones de la ausencia de farmacoterapias efectivas y novedosas para tratar la sarcopenia, uno de los factores de riesgo más importantes en enfermedades y pérdida de autonomía relacionadas con el envejecimiento.

Vea el texto completo en: Sarcopenia: ¿cuánto sabemos? Intramed. Artículos – 12 abril 2024 (debe registrarse en el sitio web).

“Biopsia virtual” analiza lesiones cutáneas sin utilizar bisturí

Una nueva técnica de escaneo puede permitir a los médicos detectar células cancerosas sin utilizar tejido para la biopsia. La técnica lee las ondas de luz de los láseres para capturar la estructura de las células. Los dermatólogos encontraron estas imágenes tan fáciles de analizar como los portaobjetos de patología habituales.

Las personas con un lunar de aspecto sospechoso o una lesión cutánea cuestionable con frecuencia tienen que someterse a un bisturí o a una afeitadora para que su médico pueda tomar una muestra y enviarla a realizar una biopsia.

Pero una nueva “biopsia virtual” no invasiva pronto podría permitir a los médicos escanear la mancha para determinar si contiene células cancerosas, informan investigadores de Stanford Medicine.

El nuevo método, que mide cómo las ondas de luz de un láser rebotan en el tejido humano, funciona de la misma manera que el ultrasonido utiliza ondas sonoras para visualizar los órganos, dijeron los investigadores. Y aunque será útil en dermatología, el nuevo escáner también podría ayudar a los médicos a detectar el cáncer de otras formas, añadieron.

Por ejemplo, los cirujanos podrían usar la exploración durante la cirugía de cáncer de mama para asegurarse de que han extirpado todo un tumor, en lugar de esperar a que un patólogo analice el tejido más tarde.

«No solo hemos creado algo que puede reemplazar las actuales diapositivas de patología de referencia para diagnosticar muchas afecciones, sino que en realidad mejoramos tanto la resolución de estos escáneres que comenzamos a recoger información que sería extremadamente difícil de ver de otra manera», dijo el investigador principal Adam de la Zerda, profesor asociado de biología estructural en Stanford.

Un antiguo estudiante de posgrado en el laboratorio de De la Zerda, Yonatan Winetraub, desarrolló el método. Winetraum ahora dirige su propio laboratorio de investigación en Stanford, centrándose en parte en biopsias virtuales.

«Esto tiene el potencial de transformar la forma en que diagnosticamos y monitorizamos las lesiones y enfermedades cutáneas preocupantes en la clínica», señaló en un comunicado de prensa de la Stanford la coinvestigadora, la Dra. Kavita Sarin, profesora asociada de dermatología.

Por lo general, un patólogo corta el tejido de la biopsia en capas delgadas y las trata con productos químicos que resaltan los patrones, formas y estructuras de las células.

La nueva técnica involucra una tecnología llamada tomografía de coherencia óptica (OCT, por sus siglas en inglés).

Un mejor hardware, nuevos métodos de procesamiento e inteligencia artificial han ayudado a transformar la OCT en una técnica de escaneo mejor y más útil. Con esta nueva tecnología, los dermatólogos no tendrán que esperar para ver si una mancha inusual en la piel de una persona crece o cambia antes de actuar, dijo de la Zerda.

El nuevo estudio aparece en la edición del 10 de abril de la revista Science Advances.

Ver el artículo a texto completo en:

Desarrollo de la formulación farmacéutica que combina a los interferones alfa-2b y gamma para el tratamiento del cáncer de piel no melanoma

Se hacía necesario realizar una formulación de interferones más potente y segura para el tratamiento del cáncer. Esto puede lograrse utilizando el sinergismo entre interferones. El propósito de este trabajo fue identificar las proporciones sinérgicas de concentraciones de los interferones α-2b y –gamma así como la evaluación clínica de la combinación del interferón resultante.

En cultivos de células tumorales incubados con interferones se estudió el efecto antiproliferativo sinérgico por análisis de isobologramas. Las evaluaciones fueron en modelos animales y en pacientes. Los estudios clínicos fueron aprobados por los comités de ética y los pacientes dieron su consentimiento informado para participar.

Se incluyeron más de 200 pacientes con diagnóstico histológico de cáncer de piel no melanoma. Los interferones se administraron peri- intralesionalmente, 3 veces/sem durante 3 semanas. Las respuestas clínicas e histológicas se evaluaron 3 meses después de finalizado el tratamiento, por criterios RECIST (Response evaluation criteria in solids tumors).

Los estudios antiproliferativos identificaron diferentes proporciones sinérgicas de los interferones α-2b y –gamma. En animales el efecto antitumoral fue significativo. La evaluación farmacocinética confirmó similitud para ambos interferones y las variables farmacodinámicas fueron fuertemente estimuladas.

En pacientes con cáncer de piel no-melanoma hubo respuestas completas más rápidas y en mayor número. En los carcinomas de piel avanzados se obtuvo un 47 % de respuestas completas y 40 % de respuesta parcial, mantenidas por más de 2 años.

La aplicación en tumores perioculares logró efecto curativo y estético. La combinación de interferones α-2b y –gamma fue aprobada en pacientes con carcinoma basocelular por el Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED) de Cuba.

La combinación racional de interferón α-2b y –gamma dio lugar a una nueva formulación de interferones que ofrece una alternativa para el tratamiento del cáncer con un perfil favorable de seguridad.

Vea el texto completo en:

Bello-Rivero I, García-Vega Y, Santana-Milian H, Duncan-Roberts Y, Collazo-Caballero S, Anasagasti-Angulo L, Rojas-Rondón I, Jiménez-Barbam Y. Desarrollo de la formulación farmacéutica que combina a los interferones alfa-2b y gamma para el tratamiento del cáncer de piel no melanoma. Anales de la Academia de Ciencias de Cuba [Internet]. 2024; 14 (1)

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