Investigadores del Centro de Investigación Clínica y Experimental de Berlín (ECRC), en colaboración con el Centro Max Delbrück y la Charité – Universitätsmedizin, han logrado un avance significativo en el tratamiento de la distrofia muscular. Utilizando la tecnología de edición genética CRISPR-Cas9, este equipo científico ha desarrollado un enfoque prometedor para restaurar la función de la disferlina, una proteína esencial para la reparación y regeneración muscular. Sus hallazgos preclínicos,recientemente publicados en Nature Communications, representan un paso crucial hacia los primeros ensayos clínicos en humanos.
Disferlina
La disferlina es una proteína clave para la reparación de las membranas celulares musculares. Mutaciones en el gen que codifica esta proteína provocan la aparición de distrofia muscular, un grupo de enfermedades hereditarias que causan la pérdida progresiva de masa muscular y que afecta a miles de personas en todo el mundo.Entre las distintas variantes de la enfermedad, la distrofia muscular de cinturas es una de las más debilitantes, ya que suele manifestarse en adultos jóvenes, conduciendo a una pérdida gradual de la movilidad y la independencia.
La profesora Simone Spuler y su equipo en el laboratorio de miología del ECRC han dedicado casi dos décadas a comprender el papel de la disferlina en la salud muscular y desarrollar estrategias para corregir los defectos genéticos asociados. Este esfuerzo culminó en un método innovador que combina la extracción de células madre musculares, la edición genética para corregir mutaciones y el trasplante de las células corregidas.
Edición genética con CRISPR-Cas9
El proceso desarrollado por el equipo utiliza la herramienta CRISPR-Cas9, conocida como las «tijeras moleculares» de la genética. Esta tecnología permite localizar y cortar con precisión segmentos específicos de ADN, induciendo a las células a reparar el daño. Durante el proceso de reparación, las mutaciones pueden corregirse, restaurando la funcionalidad del gen defectuoso.
En su investigación, liderada por la doctora Helena Escobar, los científicos recolectaron células madre musculares de pacientes con distrofia muscular de cinturas, corrigieron las mutaciones genéticas y observaron la recuperación de la función de la proteína disferlina en cultivos celulares. Posteriormente, el equipo probó este enfoque en un modelo de ratón desarrollado especialmente para replicar la enfermedad. Tras el trasplante de células corregidas, los músculos de los ratones comenzaron a regenerarse, evidenciando la eficacia del tratamiento.
Resultados esperanzadores
El análisis molecular realizado en colaboración con elprofesor Oliver Daumke reveló que, aunque la edición genética no produjo una coincidencia exacta con la secuencia genética deseada, los cambios observados en la disferlina no afectarán significativamente su función. Las proteínas corregidas se localizaron en las membranas celulares dañadas y promovieron la regeneración muscular de manera similar a la proteína natural en individuos sanos.
Otro hallazgo prometedor fue la ausencia de respuesta inmune adversario. Esto sugiere que las células trasplantadas y las proteínas generadas no fueron rechazadas por el sistema inmunológico, un obstáculo común en las terapias basadas en trasplantes. A pesar de estos avances, los investigadores advierten que esta terapia no representa una cura completa. «Comenzamos modestamente, tratando uno o dos músculos», señala Spuler. «Pero si funciona, podemos restaurar la funcionalidad en áreas específicas, lo que representa un gran avance para los pacientes».
Hacia los ensayos clínicos en humanos
El siguiente paso para el equipo es llevar esta tecnología a ensayos clínicos en humanos. Esto implicará la recolección de células musculares de los pacientes, su edición en el laboratorio y el trasplante de las células corregidas. El proceso estará inicialmente limitado a unos pocos músculos, pero podría sentar las bases para terapias más amplias en el futuro.
Los investigadores están actualmente en búsqueda de financiación para poner en marcha el primer ensayo clínico. Aunque queda un largo camino por recorrer antes de que esta terapia esté disponible para el público, los avances presentados ofrecen una nueva esperanza para las personas afectadas por distrofias musculares.
Perspectivas de futuro
Este innovador enfoque de edición genética representa una revolución en la lucha contra las enfermedades hereditarias raras y devastadoras como la distrofia muscular.Los resultados obtenidos en modelos preclínicos muestran un potencial real para cambiar la vida de los pacientes, proporcionando una solución que, aunque no curativa en su totalidad, podría mejorar significativamente la calidad de vida de quienes padecen estas condiciones.
La investigación liderada por el ECRC es un ejemplo de cómo la ciencia moderna, impulsada por tecnologías avanzadas como CRISPR-Cas9, puede abrir nuevas puertas hacia tratamientos específicos y personalizados. Aunque todavía queda mucho por explorar, este es un paso firme hacia un futuro en el que enfermedades como la distrofia muscular puedan ser manejadas de manera efectiva
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Escobar, H., Di Francescantonio, S., Smirnova, J. et al. Gene-editing in patient and humanized-mice primary muscle stem cells rescues dysferlin expression in dysferlin-deficient muscular dystrophy. Nat Commun 16, 120 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-024-55086-0
