Archivos Anuales 2025

Investigadores de diversos centros estadounidenses han descubierto que la transfección in vitro de células madre mesenquimales (CMMs) con un ARN que codifica la proteína NRF-1, impulsora de la biogénesis mitocondrial, proporciona a estas células resistencia frente a un potente oxidante. La intervención previno la senescencia prematura y aumentó tanto la masa mitocondrial como la eficiencia metabólica, rasgos que potencian la viabilidad celular en entornos adversos, tales como los existentes en los lugares donde las CMMs van a ser implantadas con objetivo terapéutico.

Así lo afirma Elvin Blanco, científico del Instituto Metodista de Investigación en Houston y director del estudio, quien prosigue subrayando la relevancia de las CMMs como piedra angular de la medicina regenerativa. A pesar de su enorme potencial transformativo en esta área, su aplicación está severamente limitada por la senescencia, ocasionada principalmente por especies reactivas del oxígeno en el entorno patológico, asegura el investigador.

La acumulación de daño mitocondrial y la reducida capacidad antioxidante en las CMMs senescentes contribuye a que el nivel de estas especies también aumente en el interior de la célula, lo que resulta en daño progresivo. Estas condiciones pueden darse, así mismo, durante la fase de expansión de las CMMs en cultivo, reduciendo su capacidad proliferativa y, por ende, el número de células plenamente funcionales disponibles para su aplicación terapéutica.El actual estudio es el primero en demostrar que la terapia génica dirigida a la activación del NRF-1 previene la senescencia en las CMMs, concluye Blanco.

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Lee, H., Massaro, M., Abdelfattah, N., Baudo, G., Liu, H., Yun, K., & Blanco, E. (2024). Nuclear respiratory factor-1 (NRF1) induction as a powerful strategy to deter mitochondrial dysfunction and senescence in mesenchymal stem cells. Aging Cell, 00, e14446. https://doi.org/10.1111/acel.14446

Podría ser una historia de espías, traiciones, malos y héroes, pero no… Es la realidad, y puede ser prometedora. Empecemos por el principio: casi todos los tipos de cáncer pueden hacer metástasis en el cerebro: las células tumorales migran desde su ubicación original por medio de la sangre o del sistema linfático, y en el cerebro empiezan a multiplicarse. Casi todos; pero a los que más les seduce ese viaje son, según la American Cancer Society, el cáncer de pulmón, el de mama y el melanoma.

En España, desde 2018, un equipo de científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, conducido por Manuel Valiente, jefe del Grupo de Metástasis Cerebral, trabaja para describir y tratar de eliminar uno de los trucos del cáncer para lograr sus objetivos: recluta para sus filas un tipo de astrocitos, que son células gliales (para decirlo sencillo, células “de apoyo”) del sistema nervioso. Se llaman así porque tienen forma de estrella, y no solo son las células no neuronales más numerosas del cerebro, sino que son esenciales para que este funcione bien: mantienen las células nerviosas en su lugar; las ayudan a desarrollarse y a funcionar correctamente; les proporcionan a las neuronas las proteínas que favorecen su supervivencia… y las defienden, entre otras funciones.

Pero el cáncer es un maestro de la mutación: no solo altera tejidos y las transforma en tumores; también es un campeón a la hora de “reclutar” otras células y transformarlas en cómplices. Así, algunos tipos de astrocitos comienzan a actuar a favor del tumor creando una barrera química que impide la acción del sistema inmune, incluso cuando se está aplicando inmunoterapia. Y –encontró el equipo de Valiente- los efectos de es “reclutamiento” ayudan a explicar por qué. Concretamente, descubrieron que los astrocitos “traicioneros” producen una molécula inmunosupresora, llamada TIMP1, que impide que las células de defensa, en particular un tipo de linfocitos llamados CD8, ataquen el tumor.

Entonces empezaron a estudiar los distintos tipos de astrocitos y encontraron que, en este grupo (cuyo nombre científico no es, claro, “traicioneros”, sino reactivos) se activa el gen TAT3, cuya conexión con la metástasis cerebral ya era conocida. Con estos datos se pusieron a buscar soluciones y crearon METPlatform, una plataforma de cribado que permite probar múltiples fármacos y sus combinaciones en muestras de biopsias de pacientes, y así evaluar, al mismo tiempo, cómo reaccionan cientos de compuestos sobre las células metastáticas en su lugar de acción, en este caso, el cerebro.

Lea el texto completo en: España:Logran prolongar la vida de sujetos con metástasis cerebral. Intramed – 22 de enero de 2025. Debe registrarse en el sitio web.

La deriva antigénica estacional y el cambio antigénico pandémico de las glicoproteínas clave del virus de la influenza, hemaglutinina (HA) y neuraminidasa, generan un objetivo móvil para la inmunidad mediada por anticuerpos a largo plazo, representando una amenaza constante para la salud pública. La presión evolutiva impuesta por las respuestas humorales del huésped favorece la evasión inmune viral mediante mutaciones que surgen principalmente en la periferia del sitio de unión al receptor de HA (RBS), aunque también pueden ocurrir en otras regiones. Por esta razón, se requieren actualizaciones anuales de las vacunas estacionales para que coincidan con las cepas en circulación.

Las vacunas estacionales son eficaces en inducir respuestas de anticuerpos específicos contra las cepas actuales de influenza, incluidas las H1, H3 y B. Sin embargo, estas vacunas no ofrecen protección contra virus con potencial pandémico, como los subtipos H5Nx y H7Nx. Las cepas H5Nx de influenza aviar altamente patógena (HPAI, por sus siglas en inglés) circulan de forma extensa en aves silvestres, provocan brotes frecuentes en aves de corral domésticas y pueden infectar a los humanos al adquirir mutaciones que favorecen la unión a los receptores humanos de ácido siálico.

Aunque hasta la fecha no se ha documentado la transmisión de HPAI H5Nx de humano a humano, varios estudios han demostrado que una pequeña cantidad de mutaciones en el gen de la hemaglutinina (HA) es suficiente para permitir que un virus H5Nx reasortante se transmita por gotitas en modelos de hurón; las secuencias de HA obtenidas de brotes recientes de H5 presentan sustituciones de aminoácidos similares.

En este sentido, un equipo de investigadores ha analizado los linfocitos B de siete personas sanas que no habían estado expuestas previamente a virus de la gripe H5, como el de la gripe aviar. Los resultados revelan que estas personas poseen anticuerpos capaces de reconocer este tipo de virus, lo que, según los autores, podría constituir “una primera línea de defensa” en caso de una pandemia. Los hallazgos se publican en la revista Science Immunology.

En términos generales, el estudio realiza un análisis exhaustivo del repertorio de células productoras de anticuerpos contra el virus H5, ya presentes en circulación en humanos antes de una posible exposición, utilizando tecnología avanzada. Los resultados sugieren que el sistema inmunológico está preparado para responder rápidamente ante una infección por virus H5, lo que podría reducir la incidencia de enfermedades graves en caso de una pandemia.

Vea el artículo en:

Jared Feldman et al. Human naïve B cells recognize prepandemic influenza virus hemagglutinins. Sci. Immunol. 10, eado9572 (2025). DOI: 10.1126/sciimmunol.ado9572

Científicos de la Universidad de Zhengzhou han establecido que la presencia de síndrome metabólico (SM) en pacientes con cáncer de mama en estadios II y III reduce la tasa de respuesta patológica completa a la terapia previa a la cirugía de resección. Estas pacientes presentaron, además, significativas reducciones en la supervivencia global y en la supervivencia libre de enfermedad (SLE) a los 5 años, en comparación con el subgrupo formado por las pacientes sin SM premenopáusicas.

Zhenzhen Liu, directora del estudio, afirma que éste ha incluido más de 900 pacientes con múltiples subtipos de tumores, que recibieron terapia neoadyuvante con antraciclinas o taxanos, con o sin agentes anti-HER2, en las que fueron identificadas factores pronósticos desfavorables adicionales, tales como la negatividad en el receptor de las hormonas (HR-). Sin embargo, en el análisis por subtipo de tumor se constató que la asociación entre el SM y la peor SLE sólo se mantuvo consistente en los tumores HR+/HER+.

Liu prosigue señalando la relevancia de los factores que influencian negativamente los resultados de la terapia neoadyuvante, ya que ésta no sólo reduce el estadiaje, permitiendo la preservación del órgano, sino que también mejora la prognosis. La asociación hallada es consecuente con la noción, según la cual el SM y el cáncer pueden tener un origen común, dado el mayor riesgo de múltiples tipos de cáncer en pacientes con SM. Aunque algunos estudios previos ya habían reportado una asociación entre el SM y el cáncer de mama, hasta ahora apenas existían datos acerca del impacto de este desorden metabólico sobre los resultados de la terapia neoadyuvante en una cohorte de gran tamaño, concluye la investigadora.