Archivos Anuales 2023

Las prácticas actuales varían ampliamente en lo que respecta a la evaluación inmunológica y el tratamiento de los pacientes afectados por defectos del desarrollo tímico (DTD), que incluyen el síndrome de microdeleción del cromosoma 22q11.2 (22q11.2del) y otras causas del síndrome de DiGeorge (DGS) y coloboma, defecto cardíaco, atresia de coanas, retraso del crecimiento y del desarrollo, hipoplasia genital, anomalías del oído/sordera (síndrome CHARGE).

Estas variaciones en la práctica afectan a la evaluación inicial y posterior de la función inmunitaria, a la terminología utilizada para describir la afección y el estado inmunitario, a los criterios aceptados para recomendar vacunas vivas y a la frecuencia con la que es necesario el seguimiento en función del grado de compromiso inmunitario. La falta de consenso y las prácticas tan dispares ponen de manifiesto la necesidad de establecer directrices actualizadas de práctica clínica inmunológica.

Para abordar esta situación, se ha publicado una revisión exhaustiva dirigida a inmunólogos y otros clínicos que tratan aspectos inmunológicos relacionados con estos trastornos.

Vea el artículo completo:

Mustillo, P.J., Sullivan, K.E., Chinn, I.K. et al. Clinical Practice Guidelines for the Immunological Management of Chromosome 22q11.2 Deletion Syndrome and Other Defects in Thymic Development. J Clin Immunol 43, 247–270 (2023). https://doi.org/10.1007/s10875-022-01418-y

La presente edición del Informe sobre el Estado de la Población Mundial 2023, elaborado por un panel de asesores, investigadores y autores externos que colaboran con el personal técnico y los editores del Fondo de Población de las Naciones Unidas (en inglés UNFPA, United Nations Fund for Population Activities, UNFPA, redenominado United Nations Population Fund en el año 1987, aunque mantuvo las siglas), estudia la relación entre la ampliación del concepto de población y el hallazgo de nuevas soluciones que potencien la resiliencia demográfica y contribuyan a forjar un futuro más próspero y más equitativo.

En el documento se aborda cómo se perciben las tendencias demográficas actuales, a ojos de la opinión pública, los encargados de formular las políticas, el mundo académico y otros actores y la repercusión de dichos puntos de vista en la salud y los derechos sexuales y reproductivos.

La Organización de las Naciones Unidas (ONU) anunció en noviembre de 2022 que la población del planeta había rebasado los 8 000 millones de personas y que dos tercios de ellas residían en lugares donde las tasas de fecundidad no llegaban a 2.1 nacimientos por mujeres, el punto denominado “nivel de reemplazo”.

Estas tendencias proporcionan una imagen matizada de la transición demográfica, pasar de niveles elevados de mortalidad y de fecundidad a otros más bajos, conforme avanza en los diversos países y en sus diferentes circunstancias.

El informe alerta que cada vez es más frecuente que los gobiernos adopten políticas encaminadas a aumentar, a reducir o a mantener las tasas de fecundidad. Sin embargo, esas iniciativas casi nunca surten efecto y pueden vulnerar los derechos de las mujeres.

Impulsar la equidad de género en la fuerza de trabajo sería más útil para sustentar las economías de las sociedades con poca fecundidad y en proceso de envejecimiento que fijar metas para que las mujeres tengan más hijos.

Fuente: Fondo de Población de las Naciones Unidas (UNFPA)

La lesión pulmonar y el déficit del transductor de señal y el activador de la transcripción 1 (STAT1) inducen la sobreexpresión de receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en células infectadas con SARS-CoV-2.

Teniendo en cuenta el papel del EGFR en la inflamación y la fibrosis, se realizó un ensayo de fase I/II para evaluar la seguridad y el efecto del nimotuzumab, un anticuerpo anti-EGFR humanizado, en pacientes con COVID-19 graves y moderados. Los pacientes recibieron otros medicamentos incluidos en el protocolo nacional. El tratamiento consistió en infusiones intravenosas de nimotuzumab, administradas cada 72 h. Antes de iniciar el estudio, la expresión de EGFR se confirmó mediante inmunohistoquímica en 20 muestras de pulmón de sujetos fallecidos por COVID-19.

En el ensayo se incluyeron 41 pacientes (31 graves/10 moderados). La media de edad fue de 62 años y las principales comorbilidades fueron hipertensión, diabetes, enfermedad cardiovascular y obesidad. Recibieron una dosis de nimotuzumab 7 pacientes, 29 recibieron 2 infusiones, mientras que 5 sujetos requirieron 3 dosis. El anticuerpo fue seguro. Solo se detectaron 4 eventos adversos en 2 sujetos. Requirieron ventilación mecánica invasiva 8 pacientes.

La tasa de recuperación a los 14 días fue del 82,9 %: pacientes moderados 90 % y 80,64 % en pacientes graves. Los marcadores inflamatorios disminuyeron en el tiempo y la concentración de interleucina-6 disminuyó de 46,5 pg/ml a 14,51 pg/ml el día 7. Ninguno de los pacientes evaluados mostró signos de fibrosis en el seguimiento.

Tras el uso del nimotuzumab en 1536 pacientes en las condiciones del mundo real, se logró una alta tasa de recuperación en los pacientes graves y moderados (89,4 y 79,4 %, respectivamente), lo cual se compara muy favorablemente con los datos del ensayo fase I/II.

Estos resultados sugieren que el nimotuzumab es un anticuerpo seguro que puede reducir la inflamación y evitar la fibrosis en pacientes con COVID-19 graves y moderados.

Vea el texto completo en:

Díaz-Londres H, Jiménez-Armada J, Hernández-Martínez A, Abdo-Cuza A, Hernández-Sánchez Y, Granado-Rodríguez A, Sepúlveda-Figueroa S, Llanez-Gregorich E, Torres-Lahera M, Gómez-Peire F, Montero-González T, Zamora-González Y, Añé-Kouri A, González-Palomo A, Troche-Concepción M, Medel-Pérez L, Luaces-Alvarez P, Estévez-Iglesias D, Saavedra-Hernández D, Ramos-Suzarte M, Crombet-Ramos T. Reposicionamiento del anticuerpo monoclonal humanizado cubano nimotuzumab en el tratamiento de pacientes con COVID-19. Anales de la Academia de Ciencias de Cuba [Internet]. 2023; 13 (2)

Un reciente estudio publicado en la revista científica Nature revela que la proteína ninjurina-18 (NINJ1) es un componente crucial en el proceso de muerte celular programada de las células eucariotas. Durante mucho tiempo se creyó que la ruptura de la membrana plasmática era causada por presión osmótica, pero recientemente se ha demostrado que en muchos casos es un proceso activo.

La investigación resolvió la estructura de NINJ1 y descubrió el mecanismo a través del cual esta proteína rompe las membranas celulares. La microscopía de superresolución mostró que NINJ1 se agrupa en conjuntos estructuralmente diversos en las membranas de células moribundas, particularmente en grandes conjuntos filamentosos de morfología ramificada.

La estructura de los filamentos de esta proteína se obtuvo mediante criomicroscopía electrónica y se encontró que presenta un conjunto de hélices α transmembrana estrechamente empaquetadas. La direccionalidad y estabilidad de los filamentos está definida por dos hélices α anfipáticas que interconectan subunidades de filamentos adyacentes. El filamento NINJ1 presenta un lado hidrofílico y otro hidrofóbico, y las simulaciones de dinámica molecular muestran que puede tapar bordes de membrana de forma estable. La función de la disposición supramolecular resultante se validó mediante mutagénesis dirigida al sitio.

Así pues, los datos sugieren que, durante la muerte celular lítica, las α-hélices extracelulares de NINJ1 se insertan en la membrana plasmática para polimerizar los monómeros de NINJ1 en filamentos anfipáticos que rompen la membrana plasmática. La proteína de membrana NINJ1 es, por tanto, un componente interactivo de la membrana celular eucariota que funciona como un punto de ruptura incorporado en respuesta a la activación de la muerte celular.

Estos hallazgos proporcionan una mejor comprensión del proceso complejo e importante conocido como muerte celular programada y pueden tener implicaciones significativas en la investigación y el desarrollo de terapias para enfermedades relacionadas con la muerte celular.

Vea el artículo completo:

Degen, M., Santos, J.C., Pluhackova, K. et al. Structural basis of NINJ1-mediated plasma membrane rupture in cell death. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05991-z.