Científica Informativa

Osimertinib: primera línea y mecanismos de resistencia en pacientes hispanos con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Osimertinib como tratamiento de primera línea representa una opción efectiva y segura para pacientes hispanos con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastático, concluyó un estudio multicéntrico, multinacional, de cohortes, retrospectivo, publicado en Clinical Lung Cancer.

Sin embargo, también evidenció mecanismos de resistencia que desarrolla el tumor tras la exposición a este fármaco, como la progresión al hígado y una mayor carga mutacional del tumor.

Este análisis provee información relevante para evaluar el desempeño del tratamiento oncológico en diversos entornos y pacientes que muchas veces están subrepresentados en ensayos mayores.

El Dr. Alejandro Ruiz Patiño, genetista clínico y coordinador de análisis biomédico en la Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada al Cáncer (FICMAC) en Bogotá, Colombia, y uno de los autores de la investigación, señaló que este trabajo contribuye a las terapias dirigidas o medicina personalizada del cáncer de pulmón.

El cáncer de pulmón de células no pequeñas es uno de los subtipos tumorales ejemplares para implementar la oncología de precisión; en estos pacientes la opción terapéutica más adecuada se elige de acuerdo con las características moleculares del tumor, considerando inmunogenicidad y mutación oncogénica.

«Hacia allá se encasillan los estudios clínicos, en seleccionar, con base en estos perfiles moleculares, mucho mejor la asignación de terapias que estos pacientes deberían recibir, buscando el mayor beneficio clínico y menor toxicidad», puntualizó.

Uno de los mayores desafíos en el tratamiento de pacientes con terapias dirigidas es el surgimiento de resistencia a los fármacos, la cual se orienta por vías biológicas complejas que resultan en la evasión inmunitaria del tumor que hasta ahora son parcialmente comprendidas.

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Los factores de riesgo en niños y adolescentes se relacionan con ictus a partir de los 30 y 40 años

En un estudio de casos y controles, los factores de riesgo ateroescleróticos fueron infrecuentes en la infancia y al parecer no estuvieron asociados a la patogenia del ictus isquémico arterial en la infancia o en la edad adulta temprana. Pero en la cuarta y quinta décadas de la vida, estos factores de riesgo se asociaron fuertemente con un riesgo significativo de sufrir un ictus, aumentando dicho riesgo casi diez veces.

«Aunque los ictus en la infancia y en los primeros años de la edad adulta probablemente no son causados por factores de riesgo ateroesclerótico, al parecer estos factores de riesgo aumentan en el curso de la edad adulta temprana y joven y se convierten en factores de riesgo significativos para ictus en los 30 y 40 años», compartió con Medscape Noticias Médicas la autora principal, Dra. Sharon N. Poisson, M. Sc., profesora asociada de neurología en la University of Colorado, en Aurora, Estados Unidos.

Los resultados fueron publicados en versión electrónica el 1 de agosto en JAMA Neurology.

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El nomograma como alternativa para el diagnóstico de sarcopenia en pacientes con cirrosis

Un estudio reciente sugiere el uso del nomograma como método alternativo y confiable para el diagnóstico de sarcopenia en pacientes con cirrosis.

La sarcopenia o pérdida progresiva y generalizada de masa muscular, es una de las complicaciones más comunes que se presentan en pacientes con cirrosis y generalmente está asociada con un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad. «Aunque la tomografía computarizada es la prueba estándar sugerida para el diagnóstico de sarcopenia, en la práctica su disponibilidad es limitada y presenta inconvenientes, como la exposición a niveles considerables de radiación ionizante a la cual es sometido el paciente, así como el alto costo y la necesidad de personal especializado para asistir la prueba», destacaron los autores del estudio publicado en Annals of Hepatology. 

De acuerdo al estudio, las complicaciones más importantes que se presentan en pacientes con cirrosis, como desarrollo de ascitis, peritonitis bacteriana espontánea, encefalopatía hepática y síndrome hepatorrenal, están relacionados con el desarrollo de sarcopenia.

La Dra. Marta Hernández Conde, autora principal del trabajo, comentó a Medscape en español: «Es necesario insistir en la importancia del estado nutricional de los pacientes, que a veces se mantiene en un segundo plano y en realidad es relevante en cuanto al pronóstico. Teniéndolo en cuenta y pudiendo realizar una intervención sobre ello, podemos mejorar la calidad de vida e incluso el pronóstico da oportunidad de poder llegar a un trasplante o saber si los pacientes se van a someter a una cirugía».

Debido a la necesidad de contar con una herramienta alternativa a la tomografía computarizada que pueda ser utilizada para predecir el desarrollo de sarcopenia, los autores llevaron a cabo un estudio transversal de un solo centro, con pacientes del Hospital Universitario Puerta de Hierro, en Madrid, España.

El objetivo principal del grupo multidisciplinario que desarrolló el trabajo consistió en identificar variables útiles para la construcción de un nomograma, modelo matemático que permitiría estimar la probabilidad de descartar sarcopenia en pacientes con cirrosis.

Se reafirma el valor de la terapia hormonal para las mujeres en la menopausia

La terapia hormonal sigue siendo un tema de debate, pero ha sido una constante en las últimas dos décadas desde que la Women’s Health Initiative probó su eficacia para aliviar los síntomas vasomotores y la reducción del riesgo de fracturas en la menopausia, según la última declaración de posición sobre la terapia hormonal de la North American Menopause Society (NAMS).

«Los profesionales de la salud que atienden a mujeres menopáusicas deben comprender los conceptos básicos de riesgo relativo y riesgo absoluto», escribió la Dra. Stephanie S. Faubion, directora del Mayo Clinic Center for Women’s Health y directora médica de la North American Menopause Society, y miembro del NAMS 2022 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel sobre la menopausia.

Los autores señalan que los riesgos de la terapia hormonal varían considerablemente según el tipo, la dosis, la duración, la vía de administración, el momento del inicio de la terapia y si se incluye o no un progestágeno.

La declaración de 2022 se encargó de revisar nueva literatura e identificar la fuerza de las recomendaciones y la calidad de la evidencia desde la declaración anterior de 2017.

La declaración actual representa no tanto una actualización que cambia la práctica, «sino más bien que la literatura se ha completado en algunas áreas», dijo la Dra. Faubion en una entrevista. «Las recomendaciones en general no han cambiado. La declaración de posición reitera que la terapia hormonal, que está significativamente infrautilizada, sigue siendo un tratamiento seguro y eficaz para los síntomas de la menopausia, que siguen sin tratarse, con beneficios que superan los riesgos para la mayoría de las mujeres sanas que están dentro de los diez años del inicio de la menopausia y menores de 60 años».

«La individualización de la terapia es clave para maximizar los beneficios y minimizar los riesgos», agregó.

En general, los autores confirmaron que la terapia hormonal sigue siendo el tratamiento más eficaz para los síntomas vasomotores y el síndrome genitourinario de la menopausia, y se ha demostrado que previene la pérdida ósea y las fracturas. Los riesgos de la terapia hormonal difieren según el tipo, la dosis, la duración del uso, la vía de administración, el momento de inicio y si se usa un progestágeno.

Los riesgos y beneficios deben estratificarse por edad y tiempo desde el inicio de la menopausia.

Para las mujeres menores de 60 años o en los primeros diez años de menopausia, que no tienen contraindicaciones, los beneficios potenciales superan los riesgos, en la mayoría de los casos, del uso de la terapia hormonal para controlar los síntomas vasomotores y ayudar a prevenir la pérdida ósea, y reducir el riesgo de fracturas.

Para las mujeres que comienzan la terapia hormonal más de 10 o 20 años después del comienzo de la menopausia, o que tienen edades iguales o mayores a 60 años, la relación riesgo-beneficio puede ser menos favorable debido al aumento del riesgo absoluto de enfermedad coronaria, ictus, tromboembolismo venoso y demencia. Sin embargo, estrategias como dosis más bajas y la administración transdérmica pueden reducir este riesgo.

Los autores continuaron recomendando que las duraciones más largas de la terapia hormonal fueran para indicaciones documentadas, como el alivio de síntomas vasomotores, y que las pacientes con terapia de mayor duración sean reevaluados periódicamente como parte de un proceso de toma de decisiones compartido. Las mujeres con síntomas vasomotores persistentes o problemas de calidad de vida, o aquellas con riesgo de osteoporosis, pueden continuar la terapia hormonal más allá de los 60 o 65 años después de una evaluación adecuada y asesoramiento sobre riesgos y beneficios.

Las mujeres con síndrome genitourinario de la menopausia en curso sin indicaciones para la terapia sistémica, cuyo problema persiste después de las terapias de venta libre, pueden probar una dosis baja de estrógeno vaginal u otras terapias sin estrógeno independientemente de la edad y durante un periodo prolongado si es necesario, según el comunicado.

Retos, lagunas en la investigación y objetivos

«Los obstáculos para el uso de la terapia hormonal incluyen la falta de acceso a una atención de alta calidad», dijo la Dra. Faubion en una entrevista.

«La cobertura de la terapia hormonal es muy variable y depende de la compañía de seguros, pero la mayoría de las mujeres tienen acceso a una u otra forma con cobertura de seguro. Tenemos que seguir abogando por una cobertura adecuada de los tratamientos de los síntomas de la menopausia, incluida la terapia hormonal, para que los síntomas de las mujeres —que pueden afectar significativamente a la calidad de vida— se traten adecuadamente».

«Se necesitan más investigaciones sobre el riesgo trombótico (tromboembolismo venoso, embolia pulmonar e ictus) de las terapias orales frente a las transdérmicas (incluidas las diferentes formulaciones, dosis y duraciones de la terapia). Se necesitan más datos de ensayos clínicos para confirmar o refutar los posibles efectos beneficiosos de la terapia hormonal sobre la enfermedad coronaria y la mortalidad por todas las causas cuando se inicia en la perimenopausia o en la posmenopausia temprana», declaró la Dra. Faubion a Medscape Noticias Médicas.

Otras áreas de investigación son «los efectos sobre la mama de los distintos preparados de estrógenos, incluido el papel de las terapias con moduladores selectivos de los receptores de estrógenos y complejos de estrógenos selectivos tisulares, los regímenes óptimos de progestágenos o moduladores selectivos de los receptores de estrógenos para prevenir la hiperplasia endometrial, la relación entre los síntomas vasomotores y el riesgo de cardiopatía y los cambios cognitivos, y los riesgos de insuficiencia ovárica prematura», subrayó la Dra. Faubion.

De cara al futuro, «se necesitan estudios sobre los efectos de un uso más prolongado de la terapia de estrógenos vaginales a dosis bajas tras un cáncer de mama o de endometrio, el uso prolongado de la terapia hormonal en mujeres que la inician de forma precoz, la mejora de las herramientas para personalizar o individualizar los beneficios y los riesgos de la terapia hormonal, y el papel del envejecimiento y la genética», señaló la Dra. Faubion.

Otras áreas de investigación incluyen «los beneficios y riesgos a largo plazo para la salud de las mujeres de la modificación del estilo de vida o de las terapias complementarias o no hormonales, si se eligen además de la terapia hormonal o por encima de ella para los síntomas vasomotores, la salud ósea y la reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares», concluyó.

Actualizaciones sobre el tratamiento y la prevención de tromboembolismo venoso en pacientes con cáncer

La International Initiative on Thrombosis and Cancer (ITAC), un grupo de trabajo académico de expertos en tromboembolismo venoso, actualizó sus guías de práctica clínica para el tratamiento y la prevención del tromboembolismo venoso en pacientes con cáncer, incluidos aquellos con cáncer y COVID-19.

«Debido a que los pacientes con cáncer tienen un mayor riesgo inicial de tromboembolismo venoso, en comparación con los pacientes sin cáncer, la combinación de COVID-19 y cáncer y su efecto sobre el riesgo y el tratamiento de tromboembolismo venoso, es motivo de preocupación», indicaron los autores, dirigidos por la Dra. Dominique Farge, Ph. D., de la Nord Université de Paris, en París, Francia.

Las guías actualizadas de 2022 cubren nueva evidencia sobre el tratamiento y la profilaxis de la trombosis asociada al cáncer, incluso para pacientes con cáncer y COVID-19, agregaron.

Las nuevas guías de práctica clínica se publicaron en versión electrónica el 18 de julio en The Lancet Oncology.

«El tromboembolismo venoso asociado al cáncer sigue siendo un problema clínico importante y se relaciona con una mayor morbilidad y mortalidad», comentaron la Dra. Farge y sus colaboradores.

«La aplicación móvil gratuita que acompaña a las guías ayudará al médico a tomar decisiones en varios niveles para brindar una atención óptima para tratar y prevenir el tromboembolismo venoso en los pacientes con cáncer», enfatizaron. Para más información en español, consulte itaccme.com.

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