¿Cómo afecta la proteína NINJ1 al proceso de muerte celular? Una nueva investigación arroja luz sobre el mecanismo.

Responsable: Patricia Alonso Galbán

Dpto. Servicios Especiales de Información

Un reciente estudio publicado en la revista científica Nature revela que la proteína ninjurina-18 (NINJ1) es un componente crucial en el proceso de muerte celular programada de las células eucariotas. Durante mucho tiempo se creyó que la ruptura de la membrana plasmática era causada por presión osmótica, pero recientemente se ha demostrado que en muchos casos es un proceso activo.

La investigación resolvió la estructura de NINJ1 y descubrió el mecanismo a través del cual esta proteína rompe las membranas celulares. La microscopía de superresolución mostró que NINJ1 se agrupa en conjuntos estructuralmente diversos en las membranas de células moribundas, particularmente en grandes conjuntos filamentosos de morfología ramificada.

La estructura de los filamentos de esta proteína se obtuvo mediante criomicroscopía electrónica y se encontró que presenta un conjunto de hélices α transmembrana estrechamente empaquetadas. La direccionalidad y estabilidad de los filamentos está definida por dos hélices α anfipáticas que interconectan subunidades de filamentos adyacentes. El filamento NINJ1 presenta un lado hidrofílico y otro hidrofóbico, y las simulaciones de dinámica molecular muestran que puede tapar bordes de membrana de forma estable. La función de la disposición supramolecular resultante se validó mediante mutagénesis dirigida al sitio.

Así pues, los datos sugieren que, durante la muerte celular lítica, las α-hélices extracelulares de NINJ1 se insertan en la membrana plasmática para polimerizar los monómeros de NINJ1 en filamentos anfipáticos que rompen la membrana plasmática. La proteína de membrana NINJ1 es, por tanto, un componente interactivo de la membrana celular eucariota que funciona como un punto de ruptura incorporado en respuesta a la activación de la muerte celular.

Estos hallazgos proporcionan una mejor comprensión del proceso complejo e importante conocido como muerte celular programada y pueden tener implicaciones significativas en la investigación y el desarrollo de terapias para enfermedades relacionadas con la muerte celular.

Vea el artículo completo:

Degen, M., Santos, J.C., Pluhackova, K. et al. Structural basis of NINJ1-mediated plasma membrane rupture in cell death. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05991-z.

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