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Células T-CAR con doble orientación hacia CD19 y CD22 en pacientes adultos con malignidades de células B recurrentes o refractarias: estudio en fase 1

Fuente: Nature Medicine| 9 agosto 2021 | 0 Comentarios

A pesar de los impresionantes avances, más del 50 % de los pacientes tratados con células T de receptores antigénicos quiméricos dirigidos al antígeno CD19 (CAR19) experimentan un empeoramiento de la enfermedad. Diez de los 16 pacientes con linfoma de células B grandes (LBCL, por sus siglas en inglés) con un empeoramiento de la enfermedad tras el tratamiento con CAR19 tenían poca o ninguna densidad de CD19. La baja densidad de superficie de CD19 antes del tratamiento se asoció con el empeoramiento de la enfermedad.

Para evitar la recaída de la enfermedad con CD19– o CD19lo, los autores del presente estudio, publicado recientemente en Nature Medicine, probaron un CAR biespecífico dirigido a CD19 y/o CD22 (CD19-22.BB.z-CAR) en un ensayo clínico en fase I (NCT03233854) de adultos con leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) y LBCL en recaída/refractarios. Los principales criterios de valoración fueron la viabilidad y la seguridad de la fabricación con un criterio de valoración adicional de eficacia.

Los principales criterios de valoración se cumplieron: el 97 % de los productos cumplieron con la dosis especificada en el protocolo y no se produjeron toxicidades que limitaran la dosis durante su aumento. En la B-ALL (n = 17), el 100 % de los pacientes respondieron con una remisión completa (RC) del 88 % con ausencia de enfermedad mínima residual; en el LBCL (n = 21), el 62% de los pacientes respondieron con una RC del 29 %. Hubo recaídas con CD19-/lo en el 50 % (5 de 10) de los pacientes con B-ALL y en el 29 % (4 de 14) de los pacientes con LBCL, pero estas no se asociaron con la enfermedad con CD22-/lo. Los productos con CAR dirigidos a CD19/22 demostraron una reducción de la producción de citoquinas cuando se les estimuló con CD22 en comparación con CD19.

Estos resultados suponen además una pérdida de antígenos como causa principal de la resistencia de las células T-CAR, destacan el reto que impone el diseño de células T-CAR multiespecíficas con una potencia equivalente en todas las células dianas e identifican la producción de citoquinas como un importante indicador de calidad de la potencia de las células T-CAR.

Vea el artículo completo en: Spiegel, J.Y., Patel, S., Muffly, L. et al. CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in adult patients with recurrent or refractory B cell malignancies: a phase 1 trial. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01436-0.

Traducción: Lic. Caridad Karell Marín
Grupo Traducciones
Dpto. Servicios Especiales de Información. CNICM-Infomed      

Gestión de ciencia, tecnología e innovación en salud

Fuente: BMN. Boletines| 9 agosto 2021 | 0 Comentarios

El uso de innovaciones en el sector salud se ha difundido ampliamente en las últimas décadas, con el objetivo de entregar nuevo conocimiento para los directivos de las organizaciones que permita generar estrategias adecuadas para enfrentar los retos que plantea el contexto actual en cuanto a sostenibilidad, accesibilidad y cobertura universal del servicio de salud.

Las economías mundiales deberán transformarse con el propósito de enfrentar y superar los retos que la dinámica global propone en términos de diferenciación, hipercompetitividad, integración de nuevas tecnologías, escasez de recursos y la demanda creciente de productos y servicios innovadores.

En la actualidad, las organizaciones del sector salud enfrentan retos significativos relacionados con la ausencia de solvencia económica, el incremento en la demanda y las limitaciones de capacidad. Estos retos hacen evidente la necesidad del desarrollo de iniciativas de innovación que se orienten a la transformación del modelo de negocio de las organizaciones de salud en uno centrado en los usuarios, donde se desarrollen estrategias preventivas y no solo curativas, a través del empoderamiento del paciente en el cuidado de su salud.

Esta transformación implica un cambio radical en eldiseño de la experiencia de servicio y en la estructura corporativa de las organizaciones de salud, con el propósito de garantizar la entrega de un servicio de salud universal, accesible y con valor social.

El Sistema de Ciencia e Innovación Tecnológica para la Salud en Cuba (SCITS) se sustenta en una política nacional, promueve la ciencia en todos los niveles de atención y la búsqueda de soluciones a los problemas de salud prioritarios. Enfrenta desafíos comunes a otros países de la Región, como el acceso al financiamiento, la obsolescencia tecnológica y la preservación del capital humano, derivados de las limitaciones económicas impuestas y de los cambios en su contexto socioeconómico.

El boletín BiblioDir, editado por especialistas de la Biblioteca Médica Nacional, brinda información bibliográfica actualizada sobre temas gerenciales en salud para la toma de decisiones de los directivos del Ministerio de Salud Pública de Cuba. El Número 8 del Volumen 7 del mes de agosto de 2021 tiene como tema: Gestión de ciencia, tecnología e innovación en salud.

Anticuerpos monoclonales y policlonales como reactivos biológicos para el diagnóstico del SARS-CoV-2 mediante la detección de proteínas nucleocápsidas

Fuente: BioProcess Journal| 9 agosto 2021 | 0 Comentarios

El SARS-CoV-2 es un virus de ARN de cadena positiva envuelto que contiene cuatro proteínas estructurales: de espiga, de envoltura, de membrana y de nucleocápside (proteína N). La proteína N participa en el empaquetamiento del ARN del virus y la liberación de partículas, se conserva dentro de los aislados de SARS-CoV-2, es altamente inmunogénica y se expresa abundantemente durante la infección por SARS-CoV-2.

Por estas razones, la proteína N podría usarse como marcador para detectar el SARS-CoV-2 en una infección temprana cuando aún no se han producido anticuerpos contra el SARS-CoV-2.

Este artículo describe la producción y caracterización de anticuerpos monoclonales de ratón (mAb) y anticuerpos policlonales de conejo (pAb) específicos para el péptido M20P19 (epítopo lineal de proteína N) con fines de detección.

Para el estudio, se generaron hibridomas de células B a partir de ratones inmunizados independientemente con dos conjugados de proteína portadora de péptido M20P19 diferentes:

(1) proteína meningocócica P64K
(2) la hemocianina de lapa de ojo de cerradura (KLH).

Los conejos también se inmunizaron de forma independiente con estos dos inmunógenos. Los resultados del estudio demostraron que el péptido M20P19 era muy inmunogénico en ratones y conejos, y tanto mAb como pAb reconocieron específicamente el péptido M20P19 no conjugado, el péptido M20P19 conjugado y la proteína N con alta afinidad y especificidad, lo que podría permitir el SARS-CoV- 2 detección mediante diferentes técnicas analíticas.

La investigación corroboró que mAb y pAb específicos y de alta afinidad constante contra el péptido M20P19 pueden usarse como reactivos biológicos para la detección específica y rápida del SARS-CoV-2, principalmente en muestras de tejido.

Vea el ertículo completo en: Hernández D et al. Monoclonal and polyclonal antibodies as biological reagents for SARS-CoV-2 diagnosis through nucleocapsid protein detection. BioProcess J, 2021; 20. https://doi.org/10.12665/J20OA.

Nota informativa sobre la COVID-19 en Cuba: 8 de agosto

Fuente: Minsap| 8 agosto 2021 | 0 Comentarios

Al cierre del día de ayer, 7 de agosto, Cuba reportó 9 mil 427 nuevos casos de COVID-19, 83 fallecidos y 8 mil 777 altas médicas, de acuerdo con la información ofrecida por el Ministerio de Salud Pública (Minsap) en su parte diario.

La autoridad sanitaria cubana informó que se encuentran ingresados para vigilancia clínica epidemiológica 103 mil 468 pacientes, sospechosos 51 mil 449, en vigilancia 4 mil 728 y confirmados activos 47 mil 291.

Para COVID-19 se estudiaron 41 mil 730 muestras, resultando 9 mil 427 muestras positivas. El país acumula 6 millones 860 mil 065 muestras realizadas y 458 mil 219 positivas.

De los 9 mil 427 casos diagnosticados:

– 9297 fueron contactos de casos confirmados
– 19 tiene fuente de infección en el extranjero
– 111 no tienen fuente de infección precisada
– El 4,5% (426) de los casos positivos fue asintomático
– Sexo femenino: 4896, sexo masculino: 4531

De los 458 mil 219 pacientes diagnosticados con la enfermedad se encuentran ingresados 47 mil 291, de ellos 46 mil 802 con evolución clínica estable. Hasta el momento se reportan 3 mil 438 fallecidos (83 en el día), dos evacuados, 54 retornados a sus países y 407 mil 434 pacientes recuperados (88,9%) (8 mil 777 altas en el día). Se atienden en las terapias intensivas 489 pacientes confirmados, de ellos 153 en estado crítico y 336 en estado grave.

Residencia por provincia y municipios de los casos confirmados:

Pinar del Río: 398 casos

  • Consolación del Sur: 17 (contactos de casos confirmados).
  • Guane: 1 (contacto de caso confirmado).
  • La Palma: 5 (contactos de casos confirmados).
  • Los Palacios: 53 (contactos de casos confirmados).
  • Mantua: 6 (5 contactos de casos confirmados y 1 sin fuente de infección precisada).
  • Minas de Matahambre: 75 (contactos de casos confirmados).
  • Pinar del Río: 151 (contactos de casos confirmados).
  • San Juan y Martínez: 25 (contactos de casos confirmados).
  • San Luis: 38 (contactos de casos confirmados).
  • Sandino: 18 (contactos de casos confirmados).
  • Viñales: 9 (contactos de casos confirmados).

Artemisa: 448 casos

  • Alquízar: 1 (contacto de caso confirmado).
  • Artemisa: 83 (contactos de casos confirmados).
  • Bahía Honda: 23 (contactos de casos confirmados).
  • Bauta: 42 (contactos de casos confirmados).
  • Caimito: 38 (contactos de casos confirmados).
  • Candelaria: 8 (contactos de casos confirmados).
  • Guanajay: 145 (contactos de casos confirmados).
  • Güira de Melena: 69 (contactos de casos confirmados).
  • Mariel: 12 (contactos de casos confirmados).
  • San Antonio de los Baños: 18 (contactos de casos confirmados).
  • San Cristóbal: 9 (contactos de casos confirmados).

La Habana: 1724 casos

  • Arroyo Naranjo: 175 (174 contactos de casos confirmados y 1 importado).
  • Boyeros: 159 (contactos de casos confirmados).
  • Centro Habana: 115 (contactos de casos confirmados).
  • Cerro: 82 (contactos de casos confirmados).
  • Cotorro: 37 (contactos de casos confirmados).
  • Diez de Octubre: 165 (164 contactos de casos confirmados y 1 importado).
  • Guanabacoa: 134 (contactos de casos confirmados).
  • Habana del Este: 156 (contactos de casos confirmados).
  • Habana Vieja: 76 (contactos de casos confirmados).
  • La Lisa: 167 (contactos de casos confirmados).
  • Marianao: 136 (135 contactos de casos confirmados y 1 importado).
  • Playa: 143 (142 contactos de casos confirmados y 1 importado).
  • Plaza de la Revolución: 76 (75 contactos de casos confirmados y 1 importado).
  • Regla: 25 (contactos de casos confirmados).
  • San Miguel del Padrón: 78 (contactos de casos confirmados).

Mayabeque: 547 casos

  • Batabanó: 85 (contactos de casos confirmados).
  • Bejucal: 8 (contactos de casos confirmados).
  • Güines: 84 (73 contactos de casos confirmados y 11 sin fuente de infección precisada).
  • Madruga: 64 (contactos de casos confirmados).
  • Melena del Sur: 35 (contactos de casos confirmados).
  • Nueva Paz: 34 (contactos de casos confirmados).
  • Quivicán: 47 (contactos de casos confirmados).
  • San José de Las Lajas: 115 (100 contactos de casos confirmados y 15 sin fuente de infección precisada).
  • San Nicolás de Bari: 73 (72 contactos de casos confirmados y 1 sin fuente de infección precisada).
  • Santa Cruz del Norte: 2 (contactos de casos confirmados).

Matanzas: 556 casos

  • Calimete: 57 (contactos de casos confirmados).
  • Cárdenas: 39 (36 contactos de casos confirmados y 3 importados).
  • Ciénaga De Zapata: 18 (contactos de casos confirmados).
  • Colón: 19 (contactos de casos confirmados).
  • Jagüey Grande: 117 (contactos de casos confirmados).
  • Jovellanos: 75 (contactos de casos confirmados).
  • Limonar: 21 (contactos de casos confirmados).
  • Los Arabos: 45 (contactos de casos confirmados).
  • Martí: 22 (contactos de casos confirmados).
  • Matanzas: 31 (contactos de casos confirmados).
  • Pedro Betancourt: 43 (contactos de casos confirmados).
  • Perico: 17 (contactos de casos confirmados).
  • Unión De Reyes: 52 (contactos de casos confirmados).

Cienfuegos: 1138 casos

  • Abreus: 23 (contactos de casos confirmados).
  • Aguada de Pasajeros: 26 (contactos de casos confirmados).
  • Cienfuegos: 728 (contactos de casos confirmados).
  • Cruces: 12 (contactos de casos confirmados).
  • Cumanayagua: 78 (contactos de casos confirmados).
  • Lajas: 66 (contactos de casos confirmados).
  • Palmira: 135 (contactos de casos confirmados).
  • Rodas: 70 (contactos de casos confirmados).

Villa Clara: 339 casos

  • Caibarién: 14 (contactos de casos confirmados).
  • Camajuaní: 22 (contactos de casos confirmados).
  • Cifuentes: 26 (contactos de casos confirmados).
  • Corralillo: 3 (contactos de casos confirmados).
  • Encrucijada: 8 (contactos de casos confirmados).
  • Manicaragua: 4 (contactos de casos confirmados).
  • Placetas: 3 (contactos de casos confirmados).
  • Quemado De Güines: 12 (contactos de casos confirmados).
  • Ranchuelo: 13 (contactos de casos confirmados).
  • Remedios: 24 (contactos de casos confirmados).
  • Sagua La Grande: 34 (contactos de casos confirmados).
  • Santa Clara: 172 (contactos de casos confirmados).
  • Santo Domingo: 4 (contactos de casos confirmados).

Sancti Spíritus: 273 casos

  • Cabaiguán: 9 (7 contactos de casos confirmados, 1 importado y 1 sin fuente de infección precisada).
  • Fomento: 17 (contactos de casos confirmados).
  • Jatibonico: 60 (contactos de casos confirmados).
  • Sancti Spíritus: 103 (102 contactos de casos confirmados y 1 importado).
  • Taguasco: 34 (contactos de casos confirmados).
  • Trinidad: 17 (16 contactos de casos confirmados y 1 sin fuente de infección precisada).
  • Yaguajay: 33 (contactos de casos confirmados).

Ciego de Águila: 1213 casos

  • Baraguá: 153 (contactos de casos confirmados).
  • Bolivia: 66 (contactos de casos confirmados).
  • Chambas: 82 (contactos de casos confirmados).
  • Ciego de Ávila: 609 (contactos de casos confirmados).
  • Ciro Redondo: 18 (contactos de casos confirmados).
  • Florencia: 33 (contactos de casos confirmados).
  • Majagua: 9 (8 contactos de casos confirmados y 1 importado).
  • Morón: 228 (227  contactos de casos confirmados y 1 importado).
  • Primero de Enero: 5 (contactos de casos confirmados).
  • Venezuela: 10 (contactos de casos confirmados).

Camagüey: 499 casos

  • Camagüey: 191 (contactos de casos confirmados).
  • Céspedes: 17 (contactos de casos confirmados).
  • Esmeralda: 13 (contactos de casos confirmados).
  • Florida: 162 (contactos de casos confirmados).
  • Guáimaro: 24 (contactos de casos confirmados).
  • Jimaguayú: 14 (contactos de casos confirmados).
  • Minas: 1 (contacto de caso confirmado).
  • Najasa: 6 (contactos de casos confirmados).
  • Nuevitas: 11 (contactos de casos confirmados).
  • Sibanicú: 18 (contactos de casos confirmados).
  • Sierra de Cubitas: 1 (contacto de caso confirmado).
  • Vertientes: 41 (contactos de casos confirmados).

Las Tunas: 165 casos

  • Amancio: 10 (contactos de casos confirmados).
  • Jesús Menéndez: 6 (contactos de casos confirmados).
  • Jobabo: 12 (contactos de casos confirmados).
  • Las Tunas: 117 (contactos de casos confirmados).
  • Majibacoa: 16 (contactos de casos confirmados).
  • Manatí: 3 (contactos de casos confirmados).
  • Puerto Padre: 1 (contacto de caso confirmado).

Granma: 281 casos

  • Bartolomé Masó: 5 (contactos de casos confirmados).
  • Bayamo: 70 (contactos de casos confirmados).
  • Buey Arriba: 3 (contactos de casos confirmados).
  • Campechuela: 2 (contactos de casos confirmados).
  • Cauto Cristo: 17 (contactos de casos confirmados).
  • Guisa: 87 (contactos de casos confirmados).
  • Jiguaní: 11 (contactos de casos confirmados).
  • Manzanillo: 22 (contactos de casos confirmados).
  • Niquero: 23 (contactos de casos confirmados).
  • Pilón: 1 (contacto de caso confirmado).
  • Río Cauto: 35 (contactos de casos confirmados).
  • Yara: 5 (contactos de casos confirmados).

Holguín: 538 casos

  • Antilla: 1 (contacto de caso confirmado).
  • Báguanos: 2 (contactos de casos confirmados).
  • Banes: 7 (contactos de casos confirmados).
  • Cacocum: 3 (contactos de casos confirmados).
  • Calixto García: 3 (contactos de casos confirmados).
  • Cueto: 2 (contactos de casos confirmados).
  • Frank País: 14 (contactos de casos confirmados).
  • Gibara: 2 (1 importado y 1 sin fuente de infección precisada).
  • Holguín: 483 (478 contactos de casos confirmados, 3 importados y 2 sin fuente de infección precisada).
  • Moa: 11 (contactos de casos confirmados).
  • Rafael Freyre: 4 (contactos de casos confirmados).
  • Sagua de Tánamo: 2 (contactos de casos confirmados).
  • Urbano Noris: 4 (contactos de casos confirmados).

Santiago de Cuba: 757 casos

  • Contramaestre: 62 (contactos de casos confirmados).
  • Guamá: 29 (contactos de casos confirmados).
  • II Frente: 24 (23 contactos de casos confirmados y 1 sin fuente de infección precisada).
  • III Frente: 26 (contactos de casos confirmados).
  • Mella: 62 (contactos de casos confirmados).
  • Palma Soriano: 53 (51 contactos de casos confirmados y 2 sin fuente de infección precisada).
  • San Luis: 51 (contactos de casos confirmados).
  • Santiago de Cuba: 408 (340 contactos de casos confirmados, 3 importados y 65 sin fuente de infección precisada).
  • Songo La Maya: 42 (contactos de casos confirmados).

Guantánamo: 551 casos

  • Baracoa: 42 (contactos de casos confirmados).
  • Caimanera: 22 (contactos de casos confirmados).
  • El Salvador: 42 (contactos de casos confirmados).
  • Guantánamo: 282 (278 contactos de casos confirmados y 4 sin fuente de infección precisada).
  • Imías: 6 (5 contactos de casos confirmados y 1 sin fuente de infección precisada).
  • Maisí: 18 (15 contactos de casos confirmados y 3 sin fuente de infección precisada).
  • Manuel Tames: 89 (contactos de casos confirmados).
  • Niceto Pérez: 5 (contactos de casos confirmados).
  • San Antonio del Sur: 22 (contactos de casos confirmados).
  • Yateras: 23 (21 contactos de casos confirmados y 2 sin fuente de infección precisada).

COVID-19 en el mundo

Hasta el 7 agosto se reportan 190 países y 32 territorios con casos de COVID-19, ascienden a 202 millones 804 mil 224 los casos confirmados (+ 594 mil 253) con 16 millones 288 mil 45 casos activos y 4 millones 296 mil 669 fallecidos (+ 9 mil 157) para una letalidad de 2,12% (=).

En la región de las Américas se reportan 79 millones 445 mil 707 casos confirmados (+ 217 mil 666), el 39,17% del total de casos reportados en el mundo, con 8 millones 7 mil 502 casos activos y 2 millones 48 mil 721 fallecidos (+ 2 mil 875) para una letalidad de 2,58% (=).

Más información:

– Infomed. Infecciones por coronavirus. COVID-19

Interpretación de las pruebas diagnósticas de la COVID-19

Fuente: Formación Médica Continuada en Atención Primaria| 8 agosto 2021 | 0 Comentarios
coronavirus

El diagnóstico microbiológico del SARS-CoV-2 es esencial para afrontar la pandemia de la COVID-19 tanto por su implicación clínica como epidemiológica.

Si bien el procedimiento de elección es la PCR (reacción en cadena de la polimerasa), es igualmente necesario establecer otras técnicas con alta sensibilidad y especificidad que puedan usarse a gran escala.

Actualmente se dispone de tres tipos de pruebas diagnósticas:

1.Pruebas de detección de ácidos nucleicos (PCR).
2.Pruebas de detección de antígeno (Ag).
3.Pruebas de detección de anticuerpos (Ac): IgM/A e IgG.

En este trabajo se expone un resumen de sus características.

Es preciso destacar que todas las pruebas diagnósticas deben valorarse siempre en un contexto clínico, epidemiológico y/o con soporte de otros hallazgos tanto de laboratorio como radiológicos.

Vea el artículo completo en: Langa LS, Sallent LV, Díez SR. Interpretación de las pruebas diagnósticas de la COVID-19. FMC. 2021 Mar;28(3):167-173. Spanish. doi: 10.1016/j.fmc.2021.01.005. Epub 2021 Mar 23. PMID: 33776411; PMCID: PMC7984870.

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